哌替啶的不良反应

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　　哌替啶的不良反应

　　杜冷丁引起胃肠道和泌尿道功能紊乱的作用弱于吗啡，因而不易引起便秘和尿潴留，而可引起恶心和呕吐。

　　即使在小剂量下(0.5mg/kg静注)能减少呼吸的分钟通气量，使呼吸次数减少，呼出气体中CO2的含量增加。给予治疗剂量后呼吸抑制可持续2～4小时。

　　通常，杜冷丁对心血管系统无严重影响，但有些病例可见外周血管阻力下降、心搏减慢、血压下降及中央静脉压升高(显然是由于组胺释放所致)。

　　有报告一例发生严重的可逆性帕金森病。一例口服此药后发生多灶性肌阵挛及惊厥，停药4天后恢复。

　　当杜冷丁用于产科时，主要的不良反应是新生儿的呼吸抑制。在分娩第一阶段给予50mg杜冷丁，能缓解疼痛而不会引起任何重要的不良反应。如肌注100mg 时，可使新生儿出现明显的呼吸抑制。若母体给予杜冷丁后1小时以上，胎儿尚未娩出，此新生儿最易出现呼吸抑制，这种迟发性作用显然是杜冷丁的代谢产物(如去甲杜冷丁)对胎儿呼吸中枢的影响所致。产科麻醉临床指南(2008 年)中也明确指出哌替啶对新生儿有一定的抑制作用，可导致新生儿呼吸抑制、Apgar 评分以及神经行为能力评分降低。大剂量杜冷丁可引起昏迷、呼吸抑制、休克等症状。但也有个别敏感体质的病人在正常临床用药的剂量下出现严重的过敏性休克。[4-5]

　　应用单胺氧化酶的患者，若给予此药时，能引起兴奋、谵妄、高热、惊厥及呼吸抑制。此药与吩噻嗪类或三环类抗抑郁药合用时，可使杜冷丁的呼吸抑制作用增强。此药与苯巴比妥合用时，危险性增大，可能由于后者通过增强N一去甲基化作用使杜冷丁的毒性代谢产物(包括去甲杜冷丁)的产生增多。杜冷丁可从血浆蛋白结合部位将丁哌卡因置换下来，而使后者的毒性增强。

　　长期应用杜冷丁可发生身体依赖性、成瘾;成瘾症状出现较早，消失也较快。长期用药，对呼吸的不良反应可逐渐形成耐受性，对兴奋性作用的耐受性的发生要缓慢得多，因而如剂量不断增加，患者将会出现震颤、惊厥，对外界刺激的敏感性增强和幻觉。杜冷丁停用后引起的戒断综合征与吗啡引起的略有不同，停用后出现明显的自主神经系统兴奋。有报告一例胆囊术后综合征患者，使用杜冷丁成瘾后，突然发生精神症状。

　　纳洛酮或烯丙吗啡能拮抗杜冷丁中毒所引起的呼吸抑制。

　　哌替啶的不良反应防治

　　(1)本品为国家特殊管理的麻醉药品，务必严格遵守国家对麻醉药品的管理条例，医院和病室的贮药处均须加锁，处方颜色应与其他药处方区别开。各级负责保管人员均应遵守交接班制度，不可稍有疏忽。使用该药医生处方量每次不应超过3日常用量。处方留存两年备查。

　　(2)未明确诊断的疼痛，尽可能不用本品，以免掩盖病情贻误诊治。

　　(3)室上性心动过速、颅脑损伤、颅内占位性病变、慢性阻塞性肺疾患、支气管哮喘、严重肺功能不全等禁用。严禁与单胺氧化酶抑制剂同用。肝功能损伤、甲状腺功能不全者慎用。

　　(4)本品务必在单胺氧化酶抑制药(如呋喃唑酮、丙卡巴肼等)停用14天以上方可给药，而且应先试用小剂量(1/4常用量)，否则会发生难以预料的、严重的并发症，临床表现为多汗、肌肉僵直、血压先升高后剧降、呼吸抑制、发绀、昏迷、高热、惊厥，终致循环虚脱而死亡。