降血脂药物注意事项

崇基分享 2017-07-10 14:34:38

　　降血脂药物是指降低血脂水平的药物。血脂是血浆中的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)和类脂(磷脂、脂、固醇、类固醇)的总称，那么降血脂药物注意事项是什么呢?下面是学习啦小编为你整理的降血脂药物注意事项的相关内容，希望对你有用!

　　降血脂药物注意事项

　　如果你的血脂检验报告单显示有胆固醇，甘油三酯、低密度脂蛋白，载脂蛋白日等指标升高，而高密度脂蛋白，载脂蛋白A等降低，则提示你已存在有动脉硬化和冠心病的易患因素。这时你应注意调节你的血脂水平。

　　⑴高脂血症患者首先应采取控制饮食、增加运动、减轻体重等一般性措施。如果无效，才考虑药物治疗。高脂血症患者慎用维生素E。

　　⑵合理选用调脂药物。①苯氧乙酸类，如安妥明，力平脂(非诺贝特)，吉非罗齐(洁脂，诺衡)、苯扎贝特(必降脂)等，是目前应用最广泛的一类药，它可降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，而对高密度脂蛋白胆固醇则有升高作用。②羟甲基戊二醚辅酶A还原酶制剂(他丁类)，如洛伐他丁、美降之、血脂康(脂必妥)、辛伐他丁(舒降之)、普伐他丁(普拉固)等。对低密度脂蛋白胆固醇的降低作用比苯氧乙酸类明显，降甘汕三酯和升高密度脂蛋白胆固醇的作用则不如苯氧乙酸类。③多不饱和脂肪酸，如鱼油制剂(脉东康、多烯康等)，亚麻酸等，可降低甘油三酯，但降胆固醇作用较差。④烟酸类，如烟酸、烟酸肌醇酯、东脂平、戊四烟酯等。但部分患者用后有脸红、心悸、皮肤僵痒、胃肠道不适等。⑤弹性酶，调脂能力较弱，但副作用小，可用于轻度病人。⑤C受体阻断剂如特拉哩嗓，可升高高密度脂蛋白，但易发生体位性低血压。中药人参、绞股兰、山楂等也有一定的降脂作用。调血脂药物的应用原则

　　⑶许多调脂药，尤其是影响胆固醇和胆汁酸经胆汁和粪便排泄的降脂药，会使胆汁中胆固醇呈饱和或过饱和状态，而易于形成胆石。

　　⑷降胆固醇药对肝脏有一定损害。此外，长期服用调血脂药可引起机体脂质变化，从而导致非心血管疾病的发生。所以一旦发生不良反应，要及时停药。

　　⑸由于人体需要一定量的血脂质来维持正常机体功能，所以胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白等指标过分低于正常范围也属不正常表现。

　　⑹应戒烟忌酒。因为吸烟能加速动脉硬化的发展，机制之一就是吸烟能降低血浆高密度脂蛋白水平而不利于对胆固醇的清除，而饮酒可加重高脂血症。

　　降血脂药物的用药原则

　　第一，高胆胆固醇患者用药

　　对于高胆固醇血症患者来说，可根据自己的血清胆固醇水平，选择不同的降胆固醇药物。如果是轻、中度高胆固醇血症，胆固醇水平 5.7-9.1 毫摩尔/升，可选用小剂量他汀类药物，包括血脂康，也可试用泛硫乙胶、弹性酶、烟酸、非诺贝特及吉非贝齐;如果是严重的胆固醇血症，胆固醇水平注 9. 1 毫摩尔/升或难治的高胆固醇血症，如杂合子家族性高胆固醇血症及继发于肾病综合征的严重的高胆固醇血症，应选胆酸整合剂、他汀类药物(包括血脂康)或这两类药联用;纯合子家族性高胆固醇血症患者，可首选普罗布考;非继发于糖尿病者，也可用血脂康、烟酸或烟酸与胆酸整合剂联用。

　　二，高甘油三醋血症患者用药对于高甘油三醋血症患者来说，应根据甘油三醋水平，选择吉非贝齐、非诺贝特、益多醋、阿昔莫司、苯扎贝特、烟酸或海鱼油制剂服用;伴有血凝增高倾向、不稳定心绞痛及曾进行冠状动脉支架植入术的高甘油三醋血症患者，可选择非诺贝特及苯扎贝特等同时具有能减低血中纤维蛋白原含量及能增强机体抗凝血作用的药物;如果是继发于糖尿病的高甘油三醋血症患者，可选用阿昔莫司、非诺贝特及苯扎贝特。

　　三，混合型高血脂患者用药

　　对于混合型高血脂患者来说，可选用一些对胆固醇与甘油三醋都有作用的药剂，并应针对不同的病情选用与之相应的药物。以胆固醇增高为主的患者，可选用吉非贝齐、非诺贝特、益多醋和苯扎贝特等贝特类药物，还可选用烟酸、血脂康及阿昔莫司等制剂;以甘油三酣增高为主的患者，可按其增高的程度，病情较轻者可选用烟酸类药物，病情较重者应选用他汀类药物;如果是继发于糖尿病的混合型高血脂患者，一般以血清甘油三醋水平升高为主者较多见，可选用兼有降低空腹血糖的阿昔莫司和苯扎贝特等药物。平时还可以用决乌汤这种中医组方茶可起到较好的调治效果。如果是难治的严重高胆固醇血症或以胆固醇增高为主的混合型高血脂患者，可将胆酸整合剂与烟酸，或胆酸整合剂与他汀类药物，包括血脂康等药联用。

　　降血脂药物的分类

　　在临床上常用的降脂药物有许多，归纳起来大体上可分为五大类。

　　1他汀类

　　这类药物是细胞内胆固醇合成限速酶即三羟基三甲基戊二酰辅酶 A(HMG- CoA)还原酶的抑制剂,是目前临床上应用最广泛的一类降脂药。由于这类药物的英文名称均含有 “statin”,故常简称为他汀类。自 1987年第一个他汀药物即洛伐他汀( lovastatin) 被批准用于治疗高脂血症以来, 现国内已有 6种他汀类药物可供临床选用。他汀类通过抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶,造成细胞内游离胆固醇减少,反馈性上调细胞表面 LDL受体的表达 ,因而使细胞 LDL受体数目增多及活性增强, 加速了循环血液中极低密度脂蛋白( VLDL)残粒中等密度脂蛋白或 (IDL)及低密度脂蛋白( LDL) 的清除。近20年来临床研究显示, 他汀类是当前防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病非常重要的药物。

　　目前国内临床上可供选用的他汀类药物有: 洛伐他汀 (lovastatin)、辛伐他汀 (simvastatin)、普伐他汀 (pravastatin)、氟伐他汀 (fluvastatin)、阿托伐他汀 (atorvastatin)和瑞舒伐他汀 (rosuvastatin)。他汀类使 LDL- C降低 18%～55%;HDL- C升高 5%～15%;TG 降低7%～30%。前5 种他汀类药物降低和 TG以及升高 HDL- C的不同剂量疗效比较见表 2。他汀类药物降低 TC和 LDL- C的作用虽与药物剂量有相关性 ,但不呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大 1倍时,其降低 TC的幅度仅增加 5%,降低 LDL- C的幅度增加 7%。当前认为 , 使用他汀应使至少降低30%～40%。另外, 国产中药血脂康胶囊含有多种天然他汀成分, 其中主要是洛伐他汀。根据病人的心血管疾病和等危症、心血管危险因素、血脂水平决定是否需要用降脂治疗,如需用药 ,先判定治疗的目标值。根据病人血中 LDL- C或 TC的水平与目标值间的差距,考虑是否单用一种他汀的标准剂量可以达到治疗要求,如可能,按不同他汀的特点 (作用强度、安全性、药物相互作用)、病人的具体条件选择合适的他汀类药物。如血中 LDL- C或 TC水平甚高,估计单用 1种他汀的标准剂量不足以达到治疗要求,可以选择他汀与其他降脂药合并治疗。“指南 ” 所强调的降低并达标治疗原则,并没有对各种他汀的具体使用剂量作出推荐 ,在某些特殊情况下 ,各种他汀的最大允许使用剂量, 如阿托伐他汀80mg/d是可以采用的, 但需慎重监控药物的不良反应。在启用他汀类时,要检测谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (AST)和肌酸肌酶 (CK) ,治疗期间定期监测复查。轻度的转氨酶升高 (少于 3倍正常上限值)并不看作是治疗的禁忌证。无症状的轻度CK 升高常见。建议患者在服用他汀期间出现肌肉不适或无力症状以及排褐色尿时应及时报告 ,并进一步检测CK。如果发生或高度怀疑肌炎, 应立即停止他汀治疗。

　　2贝特类

　　亦称苯氧芳酸类药物。此类药物通过激活过氧化物酶增生体活化受体 α(PPARα) ,刺激脂蛋白脂酶 (LPL)、载脂蛋白 AⅠ(apoAⅠ)和载脂蛋白AⅡ(apoAⅡ) 基因的表达 , 以及抑制载脂蛋白CⅢ(apoC Ⅲ)基因的表达,增强LPL 的脂解活性,有利于去除血液循环中富含 TG的脂蛋白,降低血浆 TG和提高 HDL- C水平, 促进胆固醇的逆向转运, 并使 LDL亚型由小而密颗粒向大而疏松颗粒转变。

　　临床上可供选择的贝特类药物有 : 非诺贝特( 片剂0.1g, tid;微粒化胶囊0.2g, qd)、苯扎贝特( 0.2g, tid) 、吉非贝齐( 0.6g, tid) 。贝特类药物平均可使 TC降低 6%～15%,LDL- C降低 5%～20%,TG 降低20%～50%,HDL- C 升高10%～20%。其适应证为高 TG血症或以 TG升高为主的混合型高脂血症和低 HDL- C血症。临床试验包括 HHS、VA- HIT、BIP、DAIS、FIELD 等证实,贝特类药物可能延缓冠状动脉粥样硬化的进展,减少主要冠脉事件。

　　此类药物的常见不良反应为消化不良、胆石症等,也可引起肝酶升高和肌病。绝对禁忌证为严重肾病和严重肝病。吉非罗齐虽有明显的调脂疗效,但安全性不如其他贝特类药物。由于贝特类单用或与他汀类合用时也可发生肌病,应用贝特类药物时也需监测肝酶与肌酶,以策安全。

　　3烟酸类

　　烟酸属 B族维生素,当用量超过作为维生素作用的剂量时,可有明显的降脂作用。烟酸的降脂作用机制尚不十分明确,可能与抑制脂肪组织中的脂解和减少肝脏中极低密度脂蛋白合成和分泌有关。此外,烟酸还具有促进脂蛋白脂酶的活性,加速脂蛋白中 TG的水解,因而其降 TG的作用明显。临床观察到, 烟酸既降低胆固醇又降低TG, 同时还具有升高 HDL- C的作用。常规剂量下 , 烟酸可使 TC降低 10%～15%, LDL- C 降低15%～20% ,TG 降低20%～40%, 并使 HDL- C轻度至中度升高。所以, 该类药物的适用范围较广, 可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症及 I型高脂蛋白血症以外的任何类型的高脂血症。烟酸有速释剂和缓释剂两种剂型。速释剂不良反应明显,一般难以耐受,现多已不用。缓释型烟酸片不良反应明显减轻,较易耐受。轻中度糖尿病患者坚持服用,也未见明显不良反应。烟酸可使 TC降低 5%～20%,LDL- C 降低5%～25%,TG 降低20%～50%,HDL- C升高 15%～35%。适用于高 TG血症 , 低 HDL- C血症或以 TG升高为主的混合型高脂血症。临床试验包括 CDP、 CLAS、 FATS、 HATS、ARBITER2 等证实, 烟酸能降低主要冠脉事件, 并可能减少总死亡率。

　　烟酸的常见不良反应有颜面潮红、高血糖、高尿酸 (或痛风 )、上消化道不适等。这类药物的绝对禁忌证为慢性肝病和严重痛风;相对禁忌证为溃疡、肝毒性和高尿酸血症。缓释型制剂的不良反应轻,易耐受。

　　4胆酸螯合剂

　　主要为碱性阴离子交换树脂,在肠道内能与胆酸呈不可逆结合,因而阻碍胆酸的肠肝循环,促进胆酸随大便排出体外,阻断胆汁酸中胆固醇的重吸收。通过反馈机制刺激肝细胞膜表面的 LDL受体 ,加速 LDL血液中 LDL清除, 结果使血清 LDL- C水平降低。

　　胆酸螯合剂可使TC降低15%～20%, LDL- C降低 15%～30%;HDL- C升高 3%～5%;对 TG无降低作用甚至或稍有升高。临床试验证实这类药物能降低主要冠脉事件和冠心病死亡。

　　胆酸螯合剂常见不良反应有胃肠不适 , 便秘 ,影响某些药物的吸收。此类药物的绝对禁忌证为异常 β脂蛋白血症和 TG>4.52mmol/L(400mg/dL) ;相对禁忌证为 TG>2.26mmol(200mg/dL)。

　　5胆固醇吸收抑制

　　此类药物主要通过抑制肠道内饮食和胆汁中胆固醇的吸收，来达到降低血脂的目的。目前，该类药物上市很少。

　　依折麦布

　　依折麦布为胆固醇吸收抑制剂。方沐潮等以雄性SD大鼠作为对象研究其降血脂作用和机制，粪便总胆固醇含量上升，说明依折麦布能有效降低血清和肝脏胆固醇，促进胆固醇从肠道排出。实验表明，依折麦布通过抑制肝脏CYP7A1及小肠NPC1L1 的表达，从而发挥调脂作用。依折麦布的作用靶点是小肠绒毛刷状缘上的NPC1L1。NPC1L1是一种跨膜蛋白，负责转运肠道中的胆固醇进入细胞，胆固醇转化为胆汁酸至少有2种途径：一是中性途径，其关键酶是胆固醇7α羟化酶(CYP7A1);二是替代途径，其关键酶是胆固醇羟化酶(CYP7A1)。依折麦布抑制了CYP7A1，即抑制了胆固醇至胆汁酸的转化，从而可抑制胆固醇的排出。因此对非饮食性高胆固醇血症者不宜使用该种药物，否则非但无法起到降血脂的效果还可能因胆汁酸合成障碍而致血胆固醇升高。

　　6.其他

　　抗氧化剂普罗布考：可使血清 TC 降低20-2%，LDL-C降低5-15% ，HDL-C明显升高 (可达25% );常见不良反应包括恶心、腹泻、消化不良等，可引起嗜酸粒细胞增多、血尿酸升高、 QT间期延长;室性心律失常或 QT 间期延长者禁用。用于临床的抗氧化剂主要有天然抗氧化剂和人工合成抗氧化剂。天然抗氧化剂主要包括维生素 C、维生素 E、 β -胡萝卜素等 , 与人工合成抗氧化剂相比 , 天然抗氧化剂的抗氧化作用具有较大的局限性 , 如维生素 C为水溶性抗氧化剂 , 不容易与脂质结合并发挥抗脂质氧化作用 , 维生素 E和 β -胡萝卜素为脂溶性抗氧化剂 , 但与氧自由基为可逆性结合 , 其抗氧化能力较弱 , 而普罗布考抗氧化能力强且不可逆 , 是维生素 E的 6 倍。因此天然抗氧化剂抗动脉粥样硬化的研究多为阴性结果 , 而人工合成抗氧化剂的研究结果多为阳性。

　　普罗布考在临床上的不良反应发生率目前尚不十分清楚，但已有报道其可致包括尖端扭转性室性心动过速在内的室性心律失常。近期一项研究提示，普罗布考能够引起长 QT 综合征，而这种长 QT 综合征可能导致恶性室性心律失常的发生，但其发生率非常低。

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