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核苷类药物的副作用

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  核苷类药物的副作用

  常见的不良反应主要包括乏力、恶心、头痛、皮疹、腹痛腹泻等,这些症状均较轻微,发生的频率较低,且不需要停药、减量等处理。

  但每个人机体情况不同,有患者服用核苷(酸)类药物后可发生肌酐清除率异常,肌酸激酶、淀粉酶及脂肪酶水平升高等。

  在慢性乙肝患者的长期治疗中,应特别关注肾脏、心脏及骨骼等重要器官的健康状况:慢性HBV感染与骨密度下降密切相关,骨质疏松是乙肝肝硬化患者的常见症状。

  在2型糖尿病患者中,慢性HB\/感染可增加患者肾脏终末期疾病的风险:具有肾毒性的核苷类药物可能进一步增大慢性乙肝患者肾损伤的风险。

  慢性乙肝患者能否实现长期治疗,取决于其整体健康状况,有的患者可能因不耐受而中断治疗,甚至出现更加严重的健康损伤。

  核苷(酸)类药物的潜在副作用是可能导致线粒体功能异常。

  核苷(酸)类药物所致的线粒体毒性相关临床表现包括如神经病变、肌病、肝细胞脂肪变性、肾毒性、高乳酸血症或乳酸酸中毒、急性胰腺炎血液系统疾病及心肌病等。目前所有核苷(酸)类药物说明书中均有关于线粒体毒性的黑框警告。

  核苷类药物的应用

  核苷与脱氧核苷系列化合物主要用于医药领域,用途广泛,而且新产品层出不穷,应用范围不断扩大。

  1.抗病毒药物

  核苷类抗病毒药物品种繁多,结构多样,主要以破坏病毒转录,干扰或终止病毒核酸的合成为目的,用于抗疱疹病毒、HIV、HBV、以及流感呼吸系统病毒等DNA和RNA病毒。目前在这方面应用最多,而且新出现的药物主要集中于治疗上述疾病。

  2.抗肿瘤药物

  目前用于临床和正在研究的核苷类抗肿瘤药物有数十种,它们的主要作用是干扰肿瘤的DNA合成,或者影响核酸的转录过程,抑制蛋白质的合成,从而达到治疗肿瘤的效果。

  3.抗真菌类药物

  具有这方面作用的核苷类化合物已经有多种用于临床应用,其中有部分产品对多种真菌具有抑制作用,而且对哺乳动物几乎无毒性。

  4.抗抑郁药物

  核苷类药物可以用于治疗神经系统疾病,有非常强的抗抑郁作用,有的药物同时可以用作治疗关节疾病的镇痛剂,对脑血管功能障碍也有效。5.其它方面

  核苷及其核苷酸系列化合物,有的可以作为高效食用增鲜剂;一些寡核苷酸不仅可以用于基因疗法,还可以用作案件侦破、考古以及作为DNA计算机的元件等。

  核苷类药物是通过基因疗法(基因治疗)来发挥作用。基因治疗是将特定的遗传物质(核苷酸的片段)转入患者特定的细胞内,以达到顶防和改变疾病状态的目的。基因疗法给许多其他治疗方法无法治愈的疾病患者带来福音,而且发展迅速。为了防止体内的酶对治疗基因片段的破坏与降解,研究人员不断发明和完善对核苷酸片段的保护与修饰,以期取得理想的效果。1998年美国ISIS制药公司上市了全球第一个基因药物:VitraveneTM,用于治疗巨细胞病毒性视网膜炎。目前世界上已有近百种基因药物处于临床研究阶段,预计5年内将有十多种基因药物上市,将给许多难以治愈的疾病带来曙光。