非布斯他片药物功效

　　非布斯他片药物是痛风患者需要的药物，那么非布斯他片药物功效是什么呢?下面是学习啦小编为你整理的非布斯他片药物功效的相关内容，希望对你有用!

　　非布斯他片药物功效

　　药理作用

　　非布司他为2-芳基噻唑衍生物，是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。非布司他常规治疗浓度下不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶。

　　药效学

　　对尿酸和黄嘌呤浓度的影响：健康受试者服用非布司他后，24小时平均血清尿酸浓度出现剂量依赖性降低，黄嘌呤的血清平均浓度升高。此外，尿酸的每日总排泄量减少。同时，每日尿液中的黄嘌呤总排泄量增多。非布司他每日给药剂量为40mg和80mg时，24小时平均血清尿酸浓度的降低率为40%-55%。

　　对心脏复极化的影响：分别对健康受试者和痛风患者为试验对象进行试验，通过测定QTc间期评估本品对心脏复极化的影响。本品每日最高剂量达300mg，稳态时对QTc间期无影响。

　　毒理研究

　　重复给药毒性：在12个月Beagle犬毒性试验中，剂量为15mg/kg剂量时(约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的4倍)在肾脏中有黄嘌呤结晶沉淀及结石。类似的情况也出现在大鼠6个月试验中，在48mg/kg(约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的35倍)剂量时有黄嘌呤结晶沉淀。

　　遗传毒性：非布司他在有或无代谢活化时，CHL细胞染色体畸变试验结果阳性。非布司他Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、L5178Y小鼠淋巴瘤细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验、大鼠程序外DNA合成试验、大鼠骨髓细胞微核试验结果均为阴性。

　　生殖毒性：非布司他经口给药剂量达48mg/kg/d(约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的35倍)时，对雄雌大鼠生育力和生殖行为未见明显影响。

　　妊娠大鼠与家兔器官形成期经口给予非布司他剂量达到48mg/kg(约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量40-51倍)，未见致畸作用。妊娠大鼠围产期经口给予48mg/kg(约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量40-51倍)，可见幼仔出生死亡率增加、体重降低。

　　致癌性：F344大鼠和B6C3F1小鼠为期两年的致癌试验中，雄性大鼠和雌性小鼠分别在剂量为24mg/kg(约为人用剂量80mg/d时的血浆暴露量的25倍)和18.75mg/kg(约为人用剂量80mg/d时的血浆暴露量的12.5倍)时可见移行细胞乳头状瘤和膀胱癌。膀胱癌是肾脏和膀胱结石所继发的。

　　非布斯他片药物相互作用

　　非布司他对其它药物的影响：

　　黄嘌呤氧化酶底物类药物-硫唑嘌呤、巯嘌呤和茶碱：非布司他是一个黄嘌呤氧化酶抑制剂。一项以健康受试者为试验对象、旨在评估本品对茶碱药代动力学影响的试验表明，本品与茶碱同时服用将导致尿中茶碱的主要代谢物之一1-甲基黄嘌呤的含量增大400倍。由于人体长期暴露于1-甲基黄嘌呤的安全性尚不明确，故非布司他与茶碱同时给药时应谨慎。

　　本品与通过黄嘌呤氧化酶代谢的药物(如硫唑嘌呤和巯嘌呤)的相互作用未进行研究。本品对黄嘌呤氧化酶的抑制可能会导致这些药物血浆浓度升高，进而产生毒性。本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者[见禁忌和药物相互作用]。

　　硫唑嘌呤和巯嘌呤通过三个主要代谢途径进行代谢，其中一个由黄嘌呤氧化酶介导。虽然为进行本品与硫唑嘌呤和巯嘌呤药物相互作用的研究，但是别嘌醇(一个黄嘌呤氧化酶抑制剂)与硫唑嘌呤或巯嘌呤同时给药已发现这些药物血药浓度有显著升高。因为本品是一个黄嘌呤氧化酶抑制剂，所以它可以抑制硫唑嘌呤和巯嘌呤由黄嘌呤氧化酶介导的代谢，导致硫唑嘌呤或巯嘌呤血药浓度升高，可能导致严重毒性。

　　P450底物药物：体外研究表明非布司他临床相关浓度时不会抑制P450酶CYP1A2、2C9、2C19、2D6或3A4，它也不会诱导CYP1A2、2B6、2C9、2C19或3A4。因此，本品与通过这些CYP酶代谢的药物之间不可能有药代动力学相互作用。

　　其它药物对非布司他的影响：

　　非布司他通过多种代谢酶以结合和氧化两种方式代谢。每个酶亚型的相关作用还不清楚。本品和抑制或诱导某一特定酶亚型的药物之间一般不会有相互作用。

　　体内药物相互作用研究：

　　茶碱：本品与茶碱同时服用时无需调整给药剂量。本品(80mg每日一次)与茶碱同服将导致茶碱的Cmax和AUC分别增大6%和6.5%。茶碱的这两个参数变化被认为是无统计学意义或不显著。但是，试验表明，本品对黄嘌呤氧化酶的抑制作用导致经尿排泄的1-甲基黄嘌呤(茶碱的一种主要代谢物)含量增大约400倍。关于人体长期暴露于1-甲基黄嘌呤的安全性，目前未展开相关试验研究。在决定同服本品与茶碱时，应考虑到1-甲基黄嘌呤的体内蓄积。

　　秋水仙碱：本品和秋水仙碱联合给药时，二者都无需进行剂量调整。本品(40mg，每日一次)与秋水仙碱(0.6mg，每日两次)联合给药，导致非布司他Cmax和AUC24分别增加12%和7%。此外，秋水仙碱(0.6mg，每日两次)与本品(每日120mg)联合给药，导致上午和下午给药后的Cmax或AUC出现小于11%的变化。这些变化不具临床意义。

　　萘普生：本品和萘普生联合给药，二者都无需进行剂量调整。本品(80mg，每日一次)与萘普生(500mg，每日两次)联合给药，导致非布司他Cmax和AUC分别增加28%和40%。该增加无临床意义。而且，萘普生的Cmax或AUC均无显著变化(<2%)。

　　吲哚美辛：本品和吲哚美辛联合给药时，二者都无需进行剂量调整。本品(80mg，每日一次)和吲哚美辛(50mg，每日两次)联合给药，非布司他或吲哚美辛的Cmax或AUC未产生任何显著变化(<7%)。

　　氢氯噻嗪：本品和氢氯噻嗪联合给药时，无需进行剂量调整。本品(80mg)与氢氯噻嗪(50mg)联合给药，非布司他的Cmax或AUC未产生任何有临床意义的变化(<4%)，而且血清尿酸浓度未受显著影响。

　　华法林：华法林与本品联合给药无需进行剂量调整。本品(80mg，每日一次)与华法林联合给药，对健康受试者华法林药代动力学无影响。本品给药也未对INR和凝血因子Ⅶ活性产生影响。

　　地昔帕明：CYP2D6底物(如地昔帕明)与本品联合给药，无需进行剂量调整。体外和体内试验表明非布司他是CYP2D6的弱抑制剂。非布司他(120mg，每日一次)与地昔帕明(25mg)联合给药导致地昔帕明的Cmax(16%)和AUC(22%)增加，这与2-羟基地昔帕明与地昔帕明的代谢比率下降17%有关(根据AUC)。