西咪替丁的不良反应

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　　西咪替丁的不良反应

　　不良反应特点：本药的不良反应发生率为1%或更高，主要是由于其抗雄激素活性和中枢神经系统的作用，抑制

　　1.较常见的有腹泻、恶心、呕吐、腹胀、便秘、口苦、口干、血清氨基转移酶轻度升高等，偶见严重肝炎、肝坏死、肝脂肪性变等。对肝硬化患者，可能诱发肝性脑病。突然停药，可能引起慢性消化性溃疡穿孔，估计为停用后回跳的高酸度所致。另有报道西咪替丁可致急性胰腺炎。

　　2.血液系统：西咪替丁对骨髓有一定的抑制作用，可出现中性粒细胞减少、全血细胞减少;也有报道出现血小板减少、粒细胞缺乏;仅有个案报道可出现自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、嗜酸粒细胞增多。西咪替丁血液系统的不良反应多见于并发症严重之患者，或接受抗代谢的烃基类药物或其他导致粒细胞减少的治疗等。

　　3.神经/精神系统：(1)头晕、头痛、疲乏、嗜睡等较常见;少数患者可出现可逆性的意识混乱、定向力障碍、不安、感觉迟钝、语言含糊不清、局部抽搐或癫痫样发作、谵妄、抑郁、幻觉、锥体外系反应以及运动性多神经病等。出现神经毒性症状后，一般只需适当减少用药剂量即可消失，也可用拟胆碱药毒扁豆碱治疗。(2)在治疗酗酒的胃肠道并发症时，可出现震颤性谵妄，酷似戒酒综合征，应注意区分。(3)西咪替丁的神经精神系统不良反应主要发生在重症患者，老年患者、幼儿、肝肾功能不全者、有精神病史者、有脑部疾病者以及大剂量用药时也易发生。另外，假性甲状腺功能低下者可能对西咪替丁的神经毒作用更敏感。

　　4.内分泌/代谢系统：西咪替丁具有轻度抗雄性激素作用，可出现脂质代谢异常、高催乳素血血症、血浆睾睾酮水平下降和促性腺素水平增加、男性乳房发育和乳房胀痛以及女性溢乳等。

　　5.心血管系统：可出现心动过缓、面部潮红等。静脉注射时偶见血压骤降、房性早搏、心跳呼吸骤停等。

　　6.泌尿/生殖系统：(1)西咪替丁可引起一过性血清肌酐水平上升和肌酐清除率下降，其机制为西咪替丁与肌酐竞争肾小管分泌。也有报道可出现急性肾功能损害，停药后肾功能可恢复正常。(2)间质性肾炎：停药后可消失。(3)性功能障碍：用药剂量较大(每天在1.6g以上)时可引起阳痿、性欲减退、精子计数减少等，但停药后可恢复正常。(4)接受肾脏异基因转移的患者进行西咪替丁治疗可导致急性转移体坏死。

　　7.眼：可出现视神经病变。推测系西咪替丁具有锌螯合作用，使体内锌含量不足，从而引起视神经病变。另有出现眼肌麻痹的报道。

　　8.皮肤：西咪替丁可抑制皮脂分泌，诱发剥脱性皮炎、皮肤干燥、皮脂缺乏性皮炎、脱发等;也可发生过敏反应(如皮疹、巨型荨麻疹)、史-约综合征及中毒性表皮坏死溶解等。

　　9.肌肉骨骼：长期用药后可出现肌痉挛或肌痛。

　　10.致癌性：西咪替丁对鼠的长期毒性研究发现，良性Leydig细胞瘤的发生率较对照组高，但临床上未见此不良反应。

　　11.其他：(1)西咪替丁可降低胃内酸度，引起胃内微生物的滋生，在反胃的情况下可出现感染，应引起重视。(2)罕见发热、嗅觉减退等。

　　西咪替丁的不良反应防治

　　(1)癌性溃疡者，使用前应先明确诊断，以免延误治疗。

　　(2)老年患者由于肾功能减退，对本品清除减少、减慢，可导致血药浓度升高，因此更易发生毒性反应，出现眩晕、谵妄等症状。

　　(3)对实验室诊断的干扰，口服15分钟内胃液隐血试验可出现假阳性;血液水杨酸浓度、血清肌酐、催乳素、转氨酶等浓度均可能升高;甲状旁腺激素浓度则可能降低。

　　(4)为避免肾毒性，用药期间应注意检查肾功能。

　　(5)本品对骨髓有一定的抑制作用，用药期间应注意检查血象。

　　(6)本品的神经毒性症状与中枢抗胆碱药所致者极为相似，用拟胆碱药毒扁豆碱治疗可改善症状。故应避免本品与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。

　　(7)下列情况应慎用：①严重心脏及呼吸系统疾患;②系统性红斑狼疮(SLE)患者;③器质性脑病;④肝肾功能损害。