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米诺地尔副作用

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  米诺地尔的作用性质与肼屈嗪相似,但作用较强和持久。下面是学习啦小编给大家整理的米诺地尔副作用信息,希望能帮到大家!

  米诺地尔副作用

  1、该品与其它降压药、硝酸盐类同用可使降压作用加重。

  2、非甾体抗炎镇痛药、拟交感胺类与该品同用使降压作用减弱。

  注意1、下列情况时慎用该品:脑血管病、非高血压所致的心力衰竭、冠心病、心绞痛、心肌梗死、心包积液、嗜铬细胞瘤、肾功能障碍。

  2、使用该品治疗后初期血尿素氮及肌酐增高,但继续治疗后下降至用药前水平。

  3、血浆肾素活性、血清碱性磷酸酶、血钠可能增高。

  4、血细胞计数及血红蛋白可能因血液稀释而减低。

  5、应用该品时应定时测量血压、体重。

  6、突然停药可致血压反跳,故宜逐渐撤药。

  米诺地尔药物过量

  1、如出现反射性交感兴奋引起的心率加快可加用一种β-受体阻断药。

  2、如出现因水钠潴留而致的体重增加、下肢水肿,可给予利尿剂以解除,常选用呋塞米等泮利尿剂。

  3、出现心包积液者应停药。

  4、应用该品逾量时可适当扩容治疗,危重时可给去氧肾上腺素或多巴胺,但不宜用肾上腺素或去甲肾上腺素,以避免过度兴奋心脏。

  米诺地尔临床应用

  (一)雄激素性脱发:Saraswat:用2%米诺地尔溶液治疗男性雄激素性脱发,每次1 ml,,每日2次,3个月时1/3的患者有轻度至中度的毛发生长,12个月时,56%患者外观有明显改善。双盲、安慰剂对照、多中心临床试验比较5%,2%

  米诺地尔和安慰剂治疗男性雄激素性脱发的疗效,393例男性患者分成3组,每日2次搽药,共48周。结果显示:5%米诺地尔促毛发生长作用明显优于2%米诺地尔和安慰剂,到48周时,毛发生长比2%米诺地尔组多45%,根据毛发计数5%米诺地尔比2%引起的治疗反应早,另外,对患者生活质量问卷显示:5%米诺地尔更有利于提高患者的心理感觉[ Price等[191观察了5%米诺地尔、2%米诺地尔和安慰剂对男性雄激素性脱发患者头发重量和数量的影响,4组患者,每组9例,分别接受5%米诺地尔、2%米诺地尔、安慰剂和不治疗,前3组为双盲研究。结果:用药% 周后,毛发重量增加依次为5%米诺地尔>2%米诺地尔>安慰剂,组间差异均显著,但毛发数目增加比例差异无显著性,停止治疗再观察24周米诺地尔治疗者的毛发重量和数量降至安慰剂水平,表明米诺地尔并不能改变雄激素性脱发患者的遗传素质。虽然未做统计比较,但安慰剂和不治疗组疗效相似。在一项长达5年的临床试验中,31例男性雄激素性脱发患者外搽2%和3%米诺地尔,治疗1年毛发再生达到高峰,之后毛发增长趋缓,4年半至5年时,存在的非霭毛仍明显多于治疗初期。

  米诺地尔对女性雄激素性脱发同样有效。一项双盲、安慰剂对照、多中心试验观察了2%米诺地尔治疗女性雄激素性脱发的疗效,256例女性患者接受治疗32周,用精确照像技术客观评价再生的非霭毛数量,_在1 cm“的评估区域治疗组平均再生非鑫毛23根,而安慰剂组为11根,观察者认为在接受2%米诺地尔治疗者中一13%有中度的毛发再生,SO%有轻度的毛发再生,明显高于安慰剂组,同样,接受2%米诺地尔治疗者中60%报告有新的毛发生长,也高于安慰剂组观察了2%米诺地尔对女性雄激素性脱发患者头发数量的影响,8例患者随机分为两组,分别接受2%米诺地尔或安慰剂治疗,32周时收集lc扩的靶区域内毛发,计数总的重量、数量,米诺地尔组总毛发重量增加45%,而安慰剂组增加1.9%,毛发数量平均增加分别为29.9%和一2.6%。局部外用米诺地尔联合口服非那雄胺可以提高疗效,非那雄胺为I型5。一还原酶的一种特异性抑制剂,可以阻断翠酮转化为二氢翠酮。在一项开放、随机、平行对照研究中,100例男性雄激素性脱发患者Hamilton分级2到5级,每天口服非那雄胺1 mg联合外用2%米诺地尔持续1年,94.5%的病例有轻到中度的毛发生长,5.56%的患者有密集的毛发生长,优于单独外用米诺地尔组或仅口服非那雄胺组,在动物实验中也显示二者联 合比单独用效果好阎。

  (二) 治疗:斑秃,斑秃是一种常见的慢性炎症性皮肤病,相当比例的患者有自愈倾向,但常见复发,病程长或脱发广泛者预后不佳。许多治疗可促进斑秃的毛发生长,但尚未证实哪种办法可以改变斑秃的自然病程,而且临床随机对照研究很少。米诺地尔治疗斑秃有一定的疗效,并且呈现出一种剂量依赖性。Fiedler-Weis。等[b]用5%米诺地尔液治疗47 例严重斑秃患者,男20例,女27例,48一60周后,40例(85%)有终毛生长,但大部分达不到美容要求,与既往用1%米诺地尔治疗的研究相比,5%引起毛发再生的作用明显优于1%米诺地尔。Fransway等治 疗21例患者,女13例,男8例,除2例为脱发近2/3面积外,其余均为普秃或全秃,平均病程为11.5 年,应用3%米诺地尔每日两次外搽1年,仅有12例出现短暂稀疏的霭毛。

  (三)化疗:引起的脱发:很多药物影响毛发的生长周期,引起脱发。脱发是抗肿瘤药物的一个显著不良反应,米诺地尔可以减轻化疗引起的脱发。Duvi。等〔”〕对22例女性在术后化疗者进行随机双盲试验,接受2%米诺地尔治疗者脱发的程度、毛发的再生均比安慰剂组好。但先前的研究认为其不能预防阿霉素引起的脱发。

  (四)不良反应:米诺地尔溶液主要不良反应为多毛症。一项大规模的安全性试验表明,米诺地尔治疗雄激素性脱 发安全有效,不增加心血管事件,无明显系统性不良反应。由1333例女性雄激素性脱发患者参加的安慰剂对照的临床试验:自发报告和调查员询问相结合,调查除头皮以外的其他部位头发的生长。有4%的病例出现多毛症,呈剂量相关性(5%米诺地尔>2%米诺地尔>;安慰剂),9例(7例5%米诺地尔,2例2%米诺地尔)因多毛中断治疗。报道了5例雄激素性脱发妇女用5%米诺地尔治疗2一3个月后,面部和四肢发生严重的多毛症,但停药后1- 3月面部和上肢的毛发消失,4-- 5个月下肢的毛发消失,多毛症可能与米诺地尔的系统吸收及这些部位的毛囊对米诺地尔高度敏感有关。美国FDA已通过了2%和5%米诺地尔溶液为非处方药,前者男女均适用,后者仅适用于男性米诺地尔液会引起刺激性或变应性接触性过敏反应,部分患者可出现疹痒和头皮脱屑的症状,但对变应性接触性皮炎患者进行斑贴试验表明,对大部分患者而言,丙二醇溶剂是真正的过敏原,而不是米诺地尔本身。因此更换溶剂可以避免部分过敏反应。5%米诺地尔液比2%米诺地尔液更易引起局部刺激反应报道局部应用5%米诺地尔可引起接触性色素沉着性皮炎。

  米诺地尔可能机制

  米诺地尔治疗脱发的机制不明,目前的研究认为米诺地尔可以直接刺激毛囊上皮细胞增殖和分化;促进血管形成,增加局部血流量;开放钾离子通道;使毛囊由休止期向生长期转化。外用米诺地尔系统吸收极少。已有充分的临床试验证实米诺地尔对雄激素性脱发、斑秃有较好的疗效,但需长期用药维持疗效。脱发的时间越短,面积越小,预后越好。高浓度比低浓度疗效好,但引起的局部不良反应也多。大规模的临床试验已证实外用米诺地尔治疗脱发是可行的。

  米诺地尔治疗脱发

  1) 雄性激素源性脱发:即脂溢性脱发。米诺地尔溶液治疗男性雄激素性脱发,每次1 ml,,每日2次,3个月时2/3的患者有轻度至中度的毛发生长,12个月时,74%患者外观有明显改善。米诺地尔对女性雄激素性脱发同样有效。

  2) 化疗脱发:很多药物影响毛发的生长周期,引起脱发。脱发是抗肿瘤药物的一个显著不良反应,米诺地尔可以减轻化疗引起的脱发。

  3) 斑秃:斑秃是一种常见的慢性炎症性皮肤病,相当比例的患者有自愈倾向,但常见复发,病程长或脱发广泛者预后不佳。许多治疗可促进斑秃的毛发生长,但尚未证实哪种办法可以改变斑秃的自然病程,而且临床随机对照研究很少。米诺地尔治疗斑秃有一定的疗效,并且呈现出一种剂量依赖性。

  外用治疗脱发的机制

  米诺地尔是治疗高血压的血管扩张剂,但其治疗脱发的机制,并不主要是扩张血管的作用。据实验研究,在毛囊的体外培养中,加入米诺地尔可增加培养毛囊的生长时间。毛囊肝细胞生长因子及血管内皮细胞生长因子是毛乳头的两个主要生长因子,对毛发的生长周期有重要的调节作用。Lachger等报告米诺地尔可上调毛乳头细胞血管内皮细胞生长因子mRNA的表达。因此认为米诺地尔通过上述细胞因子刺激、维持毛囊生长和延长毛囊生长期,使微小化的毛囊发育增大以及促毛乳头血管形成与功能,从而在治疗脱发中起重要作用。

  外用治疗雄激素性脱发

  雄性激素性脱发也称为“脂溢性脱发”、“男性脱发”或“早秃”。男性及女性均可发生。但其临床表现有区别。男性型雄激素性脱发先从前额两侧鬓角开始,呈M形逐渐减少,终至大部或全部脱落。也有前额、鬓角和顶部同时脱落,或自顶部开始脱落的病例,但枕部头发一般不受影响。女性雄激素性脱发多呈顶部头发稀疏,而额部仍保留不变。无论男性或女性均多发生于12-40岁,属多基因遗传。本病的发病机理,除遗传因素外,与雄激素的代谢有密切关系。

  米诺地尔外用治疗男性雄激素源性脱发

  1988年美国FDA批准2%米诺地尔液外用治疗男性型雄激素性脱发。2294例18至50岁男性患者轻至中度顶部脱发,治疗12个月后,米诺地尔组生长的头发数量增加。其后Trancik等在393例男性型雄激素性脱发中应用5%米诺地尔、及安慰剂对照,经48个月治疗,结果应用5%米诺地尔组毛发计数比2%米诺地尔组高45%,比安慰剂组高5倍。1997年FDA批准5%米诺地尔溶液可作为男性型脱发中使用。Price等5%米诺地尔外用在促进毛发生长及增加毛发有效性均高于安慰剂组及不治疗组,疗效多发生在治疗后2-3个月,但在96周停药随访4周,又开始出现脱发,此结果也说明米诺地尔外用治疗是促进毛发生长的作用。米诺地尔外用治疗脱发的用法是:每日外用2次,每次约1mL。直接滴于头皮上,用手指涂开。因疗效常在应用2个月后显现,故应在治疗开始时向患者说明要坚持用药,至疗效显现后维持治疗。

  米诺地尔外用的副反应,主要是刺激性反应,即应用部位发生干燥、脱屑、痒及发红。5%溶液的发生率为20%。这些副反应的发生与其中丙二醇浓度有关。亦有报告可发生变态反应性接触性皮炎或光变态反应性接触性皮炎。另一皮肤副反应为毛发增多(hypertrichosis),男性发生者较少。5%米诺地尔溶液,每日应用2次,每次1mL,不会引起血压、脉搏或体重的改变。因为根据药代动力学的研究,应用5%米诺地尔溶液,血清中测出平均值为1.2ng/mL,远低于引起血压、脉搏的血液动力学变化所需最小量20.0ng/mL。

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