万珂的不良反应

　　万珂又叫硼替佐米，大家知道万珂的不良反应有哪些吗?下面是学习啦小编为你整理的万珂的不良反应的相关内容，希望对你有用!

　　万珂的不良反应

　　以下均来自国外临床试验的安全性信息

　　治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的临床试验总结

　　在三项临床研究中评价了本品在推荐剂量1.3 mg/m下的疗效和安全性，包括一项随机的地塞米松对照III期试验(M34101-039)，治疗669例1-3线治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤患者;一项单臂、开放性、多中心的II期试验，治疗202例曾接受过2线治疗且近期发现病情恶化的患者(M34100-025);一项评价本品剂量-反应的II期临床试验，治疗病情恶化或复发或接受过本品1.0 mg/m或1.3 mg/m1线治疗的复发性多发性骨髓瘤患者(M34100-024)。

　　†所有228名患者接受本品的剂量为1.3 mg/m

　　*包括死亡在内

　　‡一项以1.3 mg/m推荐剂量的本品治疗多发性骨髓瘤的研究，患者曾接受过至少4种疗法或在方案M34101-039中接受高剂量地塞米松后病情恶化

　　§ 包括MedDRA HLT字典中所有“周围神经病变 NEC”的术语

　　治疗未接受治疗的多发性骨髓瘤患者的临床试验总结

　　带状疱疹的复发

　　在参加III期研究的未曾接受过治疗的多发性骨髓瘤患者中，本品合用MP组中有27%的患者接受了抗病毒的预防性治疗。在此项研究中，与MP单独治疗组相比，带状疱疹的复发在本品合用MP组的患者中更常见(分别为3%和11%)。本品合用MP治疗组中接受了抗病毒预防性治疗的91例患者中，有3例(3%)出现了带状疱疹的复发。

　　套细胞淋巴瘤患者

　　在一项II期临床研究中评价了155例套细胞淋巴瘤患者接受本品的推荐剂量1.3 mg/m的安全性。本品在套细胞淋巴瘤患者中的总体安全性与在多发性骨髓瘤患者中观察到的相似。在上述两类患者群中明显的区别为：虽然套细胞淋巴瘤患者出现外周神经病变、皮疹和瘙痒的报告率高于多发性骨髓瘤患者，但多发性骨髓瘤患者出现血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、恶心、呕吐和发热报告率高于套细胞淋巴瘤患者。

　　上市后经验

　　依据全球上市后本品的用药经验，自发报告的不良反应列于表4中。

　　不良反应根据发生频率分为：很常见(≥1/10);常见(≥1/100，且<1/10);少见(≥1/1000，且<1/100);罕见(≥1/10000，且<1/1000);极罕见(<1/10000，包括个别病例)。

　　万珂的禁忌

　　对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁用。

　　万珂的注意事项

　　应在有抗肿瘤药物使用经验的医生监督下使用，且应在使用本品的过程中频繁地监测全血细胞计数(CBC)。本品为抗肿瘤药物，配制时应小心，戴手套操作以防皮肤接触。

　　本品曾有因不慎的鞘内注射儿致死亡的案例报告。因此，本品仅用于静脉注射，严禁鞘内注射。

　　总体上，本品单药治疗的安全性特点与联合美法仑和泼尼松的治疗方案观察到的相似。

　　· 周围神经病变

　　使用本品治疗可能会导致周围神经病变(PN)，主要是感觉神经，但是也有伴或不伴周围感觉运动神经病变的严重运动神经病变的报道。

　　以前就存在周围神经病变症状(脚或手有麻木、疼痛或灼烧感)或周围神经病变体征的患者在使用本品治疗期间神经病变的症状(包括≥3级)可能加重。建议监测此类患者神经病变的症状，如灼烧感、感觉过敏、感觉减退、感觉异常、不适感或神经痛。在一项对比本品静脉注射与皮下注射的Ⅲ期试验中，皮下给药组2级及2级以上的周围神经病变事件的发生率为24%，静脉给药组为41%(p=0.0124)。皮下组3级及3级以上的周围神经病变的发生率为6%，而静注组为16%(p=0.0264)。因此在静脉注射与皮下注射两组治疗反应率相当的基础上，从皮下给药开始治疗可使已有周围神经病变或周围神经病变高危患者获益。

　　如果患者出现新的周围神经病变或其症状加重，本品的剂量和治疗方案则需要进行调整。在一项单剂量的III期试验中随着剂量的调整，有51%的2级及2级以上的周围神经病变患者报告周围神经病变有改善或消失。在一项多发性骨髓瘤的II期试验中，因2级神经病变而退出的或有3级及3级以上周围神经病变的患者中有73%报告周围神经病变改善或消失。在套细胞淋巴瘤中尚未对周围神经病变的长期转归进行过研究。

　　· 低血压

　　在单药治疗多发性骨髓瘤的II期和III期试验中，低血压(直立性或体位性及未特殊说明的低血压)的发生率为11%至12%。此现象在整个治疗过程中均能观察到。如果已知患者有晕厥的病史、患者服用能导致低血压的药物或者患者脱水，建议患者慎用本品。可以通过调整抗高血压药物、补液或使用盐皮质类激素和/或拟交感神经药物治疗直立性或体位性低血压。

　　· 心脏疾病

　　有发生急性充血性心衰或恶化，并且/或者发生左心室射血分数降低的报告，其中包括无左心室射血分数降低风险或危险系数极低患者的报告。应对存在此危险的患者或有心脏疾病的患者进行密切监测。一项单药治疗多发性骨髓瘤的III期试验中，硼替佐米组突发心脏疾病的发生率为15%，地塞米松组为13%。两组心力衰竭(急性肺水肿、心力衰竭、充血性心力衰竭、心源性休克、肺水肿)的发生率相似，分别为5%和4%。有发生QT间期延长的个别案例，但并未建立因果关系。

　　· 肝脏的不良事件

　　对于那些同时服用多种其它药物的患者和有严重基础疾病的患者有罕见的急性肝衰竭的报告。其它的肝脏不良事件包括肝酶升高、高胆红素血症和肝炎。停止使用本品，上述改变可能是可逆的。对这些患者再次给药的信息有限。

　　· 肺部疾病

　　曾有患者发生病因不明的急性弥漫性浸润性肺部疾病的报告，例如肺炎，间质性肺炎，肺浸润性和急性呼吸窘迫综合症(ARDS)。上述事件中有些是致死性的。日本对上述事件的报告比例较高。对于新出现的肺部疾病症状或症状恶化的患者，应迅速诊断并及时救治。

　　在一项临床试验中，2例复发的急性髓白血病患者在接受高剂量(2g/m)的阿糖胞苷持续输注合并柔红霉素和硼替佐米治疗的初期发生了ARDS而死亡。

　　有报道不伴有左心衰或严重肺疾病的患者出现与本品相关的肺动脉高压。出现新的心肺疾病或加重，应迅速进行全面诊断评价。

　　· 可逆性后脑白质病综合征(RPLS)

　　本品治疗的患者曾报告出现RPLS。RPLS是一种罕见的、可逆的神经障碍，可表现为癫痫发作、高血压、头痛、昏睡、意识模糊、失明以及其他视觉和神经障碍。脑成像，MRI最佳(磁共振成像)可用于证实该诊断，出现RPLS的患者应停用本品。曾有RPLS史的患者重新开始本品治疗的安全性尚不清楚。

　　· 实验室检查

　　在使用本品治疗期间应密切监测全血计数。

　　· 血小板减少症

　　本品与血小板减少有关，通常在每个疗程的第11天血小板降到最低值，在下一个疗程中得到恢复。血小板计数降低和恢复这种周期性模式在每周2次给药的8个疗程中保持一致，并且未观察到累积血小板减少的现象。平均血小板计数最低值约为基线的40%。在一项单药治疗的III期试验中，血小板减少的严重程度与治疗前血小板计数的关系列于表5。地塞米松组和本品组明显出血事件的发生率(≥3级)相似，分别为5%和4%。在每次给药前应对血小板计数进行监测。当血小板计数<25，000/μL，应停止治疗，剂量降低后重新开始。已有因本品引起的血小板降低造成胃肠或大脑内出血的报道，此类患者应考虑输血。

　　* 血小板计数为50,000/μL是此试验的入组合格性要求

　　** 1个患者的基线数据缺失

　　· 胃肠道不良事件

　　在使用本品治疗可能引起恶心、腹泻、便秘和呕吐，有时需要使用止吐药和止泻药治疗。如果患者脱水，应补充体液和电解质。因为患者接受本品治疗可能引起呕吐/腹泻，应告知患者采取适当的措施以避免脱水。应告知患者如果出现眩晕、头晕、或虚脱应咨询医生。

　　· 肿瘤溶解综合征

　　因为本品是细胞毒性药物，并且可以快速杀死恶性细胞，可能引起肿瘤溶解综合征的并发症。在治疗前处于高肿瘤负担的患者具有肿瘤溶解综合征的危险。

　　· 肝功能损害的患者

　　本品通过肝酶代谢，所以本品在肝功能损害患者体内的清除可能下降。这类患者在使用本品治疗时应严密监测其毒性。

　　· 对驾驶及操作机械能力的影响

　　本品会引起疲劳、头晕、昏晕、或视力模糊。故出现上述症状的患者，不建议驾驶及操作机械。

　　· 请置于儿童不易拿到处。