肝素的不良反应

　　肝素，肝素，很明显是从肝脏发现而得名的，那你知道肝素的不良反应吗?下面是学习啦小编为你整理的肝素的不良反应的相关内容，希望对你有用!

　　肝素的不良反应

　　肝素的主要不良反应是易引起自发性出血，表现为各种黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等，而肝素诱导的血小板减少症是一种药物诱导的血小板减少症，是肝素治疗中的一种严重并发症。药物所致的血小板减少症主要分为两型 :

　　(1)骨髓被药物毒性作用抑制所致;

　　(2)药物通过免疫机制破坏血小板所致。后者中以肝素、奎宁、奎尼丁、金盐与磺胺类药物发病较高。临床症状极不一致，血小板减少至(1.0～80)×10 9 /L，轻者无症状，重者可因颅内出血或因肝素导致内皮细胞的免疫损害，合并危及生命的肺栓塞与动脉血栓形成致死。诊断主要依靠:

　　(1)药物治疗期间血小板减少;

　　(2)停药后血小板减少消除。严重患者血清中可检出药物依赖性血小板抗体，但敏感性不高而常呈假阴性。治疗的关键是:立即停用相关药物，严重病例可使用输注血小板、激素、丙球甚或血浆置换。肝素不宜用于溶血尿毒综合征。溶血尿毒综合征(HUS)是小儿急性肾功能衰竭常见病因之一。儿童期典型腹泻后HUS90%由出血性大肠杆菌O157:H7引起。目前认为 HUS发病的中心环节是内毒素启动内皮细胞受损，继而出现凝血系统激活，炎症介质释放，内皮素-一氧化氮轴紊乱等多环节参与发病。全身各器官均有不同程度受累，主要是肾脏，其次是脑。治疗上强调支持疗法和早期透析，典型HUS的治疗不提倡应用肝素、抗生素和激素。不典型HUS可适用血浆置换，有一定疗效。

　　应对措施：轻度过量时，停药即可;重度过量时，除停药外，还需注射肝素特效解毒剂——鱼精蛋白

　　偶见过敏反应。长期应用可致脱发、骨质疏松和自发骨折。

　　肝素的适应症

　　1.羊水栓塞、死胎综合征、异型输血反应、暴发性紫癜、脓毒血症、中暑及转移性癌肿;但对蛇咬伤所致DIC无效。

　　2.作为体外(如输血、体外循环，血液透析，腹膜透析及血样标本体外实验等)抗凝剂。

　　3.有报道，肝素能促进脂蛋白脂酶(清除因子)从组织释放，后者再催化三酰甘油水解，从而清除血脂;还能增强抗凝血酶Ⅲ对血管舒缓素的抑制作用，因而可抑制遗传性血管神经性水肿的急性发作 。

　　肝素的禁忌症

　　1.不能控制的活动性出血。

　　2.有出血性疾病及凝血机制障碍(包括血友病、血小板减少性或血管性紫癜)的患者。

　　3.外伤或术后渗血。

　　4.先兆流产。

　　5.亚急性感染性心内膜炎。

　　6.胃、十二指肠溃疡。

　　7.严重肝、肾功能不全。

　　8.黄疸。

　　9.重症高血压。

　　10.活动性结核。

　　11.内脏肿瘤。

　　肝素的注意事项

　　1.(1)有过敏性疾病及哮喘病史;(2)口腔手术等易致出血的操作;(3)已口服足量的抗凝药者;(4)月经量过多者;(5)妊娠及产后妇女(因妊娠最后3个月或产后，肝素有增加母体出血的危险)。

　　2.药物对老人的影响：60岁以上老年人(尤其是老年女性)对肝素较为敏感，用药期间容易出血，因此应减少用量，并加强随访。

　　3.药物对检验值或诊断的影响：(1)肝素可延长凝血酶原时原时间，使磺溴酞钠(BSP)试验潴留时间增长而呈假阳性反应，导致T3、T4浓度增加，从而抑制垂体促甲状腺激素的释放;(2)肝素用量达15000～20000U时，血清胆固醇浓度下降。

　　4.治疗前宜测定全血凝固时间(试管法)，一期法测凝血酶原时原时间;治疗期间应测定全血凝固时间(试管法)、血细胞比容，大便潜血试验、尿潜血试验及血小板计数等。

　　5.临床上均按部分凝血活酶时间(APTT)调整肝素用量。凝血时间要求保持在治疗前的2～3倍，APTT为治疗前的1.5～2.5倍，随时调整肝素用量及给药间隔时间;治疗第1天，应在每次用药前观察上述观测值，以后每天测定数次，用维持量时则每天测定1次;对于老年人、高血压及肝肾功能不全者，因其对肝素反应敏感，更需注意监测。

　　6.需长期抗凝治疗时，可在肝素应用的同时，加用双香豆素类口服抗凝，36～48h后停用肝素，而后单独用口服抗凝药维持抗凝。

　　7.肝素口服无效，可采用静脉注射、静脉滴注和深部皮下注射，一般不主张肌内注射，因可导致注射部位血肿;皮下注射应深入脂肪层(如髂嵴和腹部脂肪组织)，注入部位需不断更换，注射时不要移动针头，注射处不宜搓揉，而需局部压迫。

　　8.给药期间应避免肌内注射其他药物。

　　9.肝素代谢迅速，轻微过量，停用即可;严重过量应用鱼精蛋白缓慢静脉注射予以中和，通常1mg鱼精蛋白能中和100U的肝素;如果肝素注射后已超过30min，鱼精蛋白用量需减半。

　　10.肝素可干扰凝血酶原时原时间的测定，因此必须在使用肝素4h后重复该项试验。

　　11.若血浆中AT-Ⅲ降低，肝素疗效较差，需输血浆或AT-Ⅲ。

　　12.临床上通常以小剂量肝素作为预防血栓形成，而大剂量则作为治疗血栓的剂量。

　　13.下列药物与肝素有配伍禁忌：硫酸阿米卡星，头孢噻啶、头孢孟多、头孢哌酮、头孢噻吩钠、硫酸庆大霉霉素、卡那毒素、妥布霉素、乳糖酸红霉素、万古霉素、多黏菌素B、阿霉素、柔红霉素、氢化可的松琥珀酸钠、麻醉性镇痛药、氯丙嗪、异丙嗪等。

　　14.对肝素反应过敏者应提高警惕，遇有过敏素质者，特别对猪肉、牛肉或其他动物蛋白过敏者，可先给予肝素6～8mg作为测试量，如0.5h后无特殊反应，才可给予全量。

　　15.肝素与溶栓药物(如尿激酶等)不同，对已形成的血栓无溶解作用。

　　16.因肝素容易导致眶内及颅内出血，在眼科及神经科手术时以及有出血性疾病患者，不宜作为预防用药。

　　17.自发性出血倾向是肝素过量使用的最主要危险。早期过量的表现有黏膜和伤口出血，刷牙时齿龈渗血，皮肤淤斑或紫癜、鼻出血。月经量过多等;严重时有内出血征象，表现为腹痛、腹胀、背痛、麻痹性肠梗性肠梗阻、咯血、呕血、血尿、血便及持续性头痛。

　　18.静脉给药时最好用微量输液泵泵入，按100U/kg泵入，随时测APTT以调整用量 。