抑癌基因的名词解释_判断标准_分类_作用机理_失活途径
抑癌基因的名词解释
抑癌基因(tumor suppressor genes)，也称肿瘤抑制基因，或俗称抗癌基因，是一类存在于正常细胞内可抑制细胞生长并具有潜在抑癌作用的基因。抑癌基因在控制细胞生长、增殖及分化过程中起着十分重要的负调节作用，它与原癌基因相互制约，维持正负调节信号的相对稳定。当这类基因在发生突变、缺失或失活时可引起细胞恶性转化而导致肿瘤的发生。
抑癌基因的判断标准
1.正常组织中存在并表达。
2.恶性组织中突变或失活。
3.将该基因的野生型导入缺乏该基因的恶性组织中，能够部分或全部抑制其恶性表型。
抑癌基因的分类
迄今科学家已从细胞中分离鉴定出大约100余种抑癌基因，最常见的如Rb、P53、APC、nm23等基因。Rb基因(视网膜母细胞瘤基因)是第一个分离获得的抑癌基因。正常人都有完整的Rb基因，Rb基因的部分缺失，可引起视网膜母细胞瘤(成视网膜细胞瘤)及结肠癌等多种癌症。
1.根据是否有突变，分为突变型和野生型两种。
2.根据作用器官不同，分为广谱性和特异性。
3.根据功能分类，分为：①细胞信号转导和表观遗传学调控，如APC参与信号转导，NFl催化RNAs失活等。②细胞周期负调控，如Rb、p53、CDKN2A基因参与细胞周期调节。③负调控转录因子，如WT、DCC等基因。④与发育和干细胞增生相关调控，如APC、Axin、VHL、WTl等基因。⑤DNA错配修复，如MSH、MLH等基因。
抑癌基因的作用机理
1.维持染色体稳定性：染色体的畸变是产生癌细胞的分子遗传基础，抑癌基因可通过细胞周期检查点机制修复受损基因。
2.促进细胞分化与衰老：终末分化的细胞失去进一步分裂的能力，抑癌基因主导细胞的分化调控，通过分化抑制肿瘤的发展。
3.调控细胞增生：通过编码蛋白调控细胞生长的特异基因转录，关闭癌基因，抑制刺激细胞生长的因素。
抑癌基因失活的途径
①等位基因隐性作用，失活的抑癌基因之等位基因在细胞中起隐性作用，即一个拷贝失活，另一个拷贝仍以野生型存在，细胞呈正常表型。只有当另一个拷贝失活后才导致肿瘤发生，如Rb基因。②抑癌基因的显性负作用(dominant negative)：抑癌基因突变的拷贝在另一 野生型拷贝存在并表达的情况下，仍可使细胞出现恶性表型和癌变，并使野生型拷贝功能失活。这种作用称为 显性负作用或反显性作用。如近年来证实 突变型p53和APC蛋白分别能与野生型蛋白结合而使其失活，进而 转化细胞。③ 单倍体不足假说(Haplo-insufficiency)：某些 抗癌基因的表达水平十分重要，如果一个拷贝失活，另一个拷贝就可能不足以维持正常的细胞功能，从而导致肿瘤发生。如 DCC基因一个拷贝缺失就可能使细胞粘膜附功能明显降低，进而丧失细胞 接触抑制，使 细胞克隆扩展或呈恶性表型。
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