他汀类药物的作用机理是什么

崇基分享 2017-07-20 14:19:22

　　他汀类药物对于大家来说都是陌生，很多人都不知道他汀类药物是什么，更加不知道他汀类药物的作用机理，那么他汀类药物的作用机理是什么呢?下面是学习啦小编为你整理的他汀类药物的作用机理是什么的相关内容，希望对你有用!

　　他汀类药物的作用机理

　　1 降血脂作用

　　他汀又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG?CoA)还原酶抑制剂，由于HMG?CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶，HMG?CoA还原酶抑制剂通过对该酶的特异性竞争抑制，从而使内源性胆固醇合成减少，降低血清中LDL?C及总胆固醇的水平，增强细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体表达，加速血循环中LDL和极低密度脂蛋白(VLDL)残粒清除，是临床治疗高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物，是临床上疗效明确的调脂药[1]。有研究显示，口服罗伐他汀5mg可使大多数高脂血症患者血浆中LDL?C水平减少42%～52%，三酰甘油降低16%，总胆固醇降低30%，载脂蛋白B2减少33%，HDL?C提高8%～13%[2]。多个随机双盲和安慰剂对照的临床研究均证实，他汀类药物能显著降低高脂血症患者的病死率及其心血管事件的发生率[3]。

　　2 抗高血压作用

　　临床回顾性分析发现，高血压病患者中，使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制的更好，且更易于使血压<140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)[4]。大多数他汀类药物抗高血压作用的临床研究亦支持Statins的降压作用。Strazzullo等[5]荟萃分析发现与安慰剂组及其他降脂药比较，他汀类药物可以明显降低高血压病患者的血压;当血压>130/80 mm Hg时他汀类药物可使收缩压平均降低4 mm Hg，使舒张压平均降低1.2 mm Hg，基线血压越高其降压作用越明显，并且与血脂变化无关。

　　3 治疗肺高压的作用

　　肺高压(pulmonary hypertension，PH)是最严重而且具有潜在破坏力的慢性肺循环疾病，临床研究发现他汀类药物能有效减轻甚至逆转PH及肺血管重塑。Kao等[6] 应用辛伐他汀(20～80 mg/d)对16例原发性或继发性PH患者进行治疗，结果显示患者6 min步行距离明显增加，心输出量提高，右心室收缩压降低，同时没有出现肝功能损害、肌肉坏死或其他他汀类药物的不良事件，PH 的进展得到控制。该研究显示他汀类药物可以在临床患者中逆转已经形成的PH。

　　4 抗心绞痛作用

　　不稳定型心绞痛是临床发生急性冠状动脉综合征(ACS)的重要原因。临床研究发现对于不稳定型心绞痛治疗，在综合治疗基础上，加用辛伐他汀能明显改善患者的临床症状和心电图。江芸等[7]对100例不稳定型心绞痛患者给予辛伐他汀治疗后发现治疗组显效45例(75.0%)，有效12例(20.0%)，无效3例(5.0%)，总有效率95%;对照组显效20例(50%)，有效7例(17.5%)，无效13例(32.5%)，总有效率67.5%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

　　5 抗心律失常作用

　　目前有较多的临床试验和动物实验证实他汀类药物可以明显减少心房颤动(AF)的发生、复发和维持。Mitchell等[8]研究发现，在713例需要用胺碘酮和索他洛尔或植入式心脏复律除颤器(ICD)治疗的室性心动过速与心室颤动的患者中，服用他汀类药物可以使室性心动过速和心室颤动的再发风险降低40% ，总病死率下降36% ，心源性死亡下降39%，提示他汀治疗的益处部分是由于其抗心律失常的作用。Hanna等[9]观察25 268例左室射血分数低于40%的患者，其中71.3%的患者有高脂血症，66.8%的患者服用了他汀类降脂药物，结果表明接受他汀类药物治疗的患者房颤发生率低于未接受降脂治疗的患者和无高脂血症的患者。经多变量分析显示：使用他汀类药物能明显降低左心室收缩功能障碍患者房颤的发生率，并且这种效应明显大于血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻滞剂，该研究还提示他汀类药物的抗心律失常作用独立于其降脂效应之外。

　　6 逆转心室重构作用

　　他汀类药物抑制心肌细胞肥大是通过对心肌细胞外基质重构和心肌内皮素?1的水平的调节来实现的;减轻心肌间质纤维化，他汀类药物对心肌间质重构的影响表现为2方面：直接抑制I型、III型胶原合成及其mRNA的表达;通过调节基质金属蛋白酶(MMPs)与基质金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)活性及其平衡来改善心肌间质的重构。

　　7 抗心力衰竭作用

　　心力衰竭不仅有血流动力学紊乱，还存在着神经内分泌紊乱及多种细胞因子明显升高，如肿瘤坏死因子、CRP等。大量临床研究证实，他汀类药物可以降低CRP，并可减少基线CRP升高患者的未来冠状动脉事件[11]。动物实验亦表明辛伐他汀干预可抑制慢性心力衰竭兔心脏扩张、室壁增厚、心肌细胞调亡，改善心肌重构[12]。这可能与他汀类药物具有稳定粥样斑块，减少冠状动脉事件，调节交感神经功能和自主神经功能，包括降低心力衰竭时中枢交感神经冲动的传出，提高心力衰竭时动脉减压反射的敏感性有关。

　　他汀类药物的体内过程

　　洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝脏内将结构中的其内酯环打开才能转化成活性物质。

　　相对于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身为开环羟酸结构，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用，且该结构具有亲水性，不易弥散至其他组织细胞，极少影响其他外周细胞内的胆固醇合成。

　　除氟伐他汀外，本类药物吸收不完全。

　　除普伐他汀外，大多与血浆蛋白结合率较高。

　　他汀类药物的结构比较

　　辛伐他汀(Simvastatin)是洛伐他汀(Lovastatin)的甲基化衍化物。

　　美伐他汀(Mevastatin，又称康百汀，Compactin)药效弱而不良反应多，未用于临床。主要用于制备它的羟基化衍化物普伐他汀(Pravastatin)。

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