最新乙肝抗病毒药物
乙肝病毒传播性强而且十分活跃，因此抗病毒治疗必须受到重视，那么最新乙肝抗病毒药物你知道多少呢?下面是学习啦小编为你整理的最新乙肝抗病毒药物的相关内容，希望对你有用!
最新乙肝抗病毒药物
1、干扰素
干扰素分普通干扰素、长效干扰素。干扰素的优点是有固定疗程、不产生病毒耐药、HBeAg、HBsAg血清转换率高(就是容易大三阳转小三阳)、具有调节免疫功效;但也有以下缺点：需皮下注射、价格较高、不良反应较多等(流感样症候群、骨髓抑制、精神异常等)，内功也不是谁都可以练的：妊娠、精神病、酗酒、失代偿期肝硬化、甲状腺疾病等人群禁忌。以下人群练内功效果佳：病毒载量低于108IU/ML、高ALT水平、基因型A型或B型，年轻患者、女性、非母婴传播、病程短。
2、核苷(酸)类似物
此类药物直接抑制病毒，能够快速降低病毒，改善病情。主要有五种拉米夫定，阿德福韦酯，替比夫定，恩替卡韦，替诺福韦酯。
拉米夫定优点：上市时间最长、不良反应少、价格便宜;缺点：持久应答率低、病毒耐药率高。
阿德福韦优点：长期用药耐药率低，对拉米夫定、替比夫定耐药者仍有效，可联合使用;缺点：抗病毒作用较弱，起效慢，有潜在的肾毒性和引起骨病。
替比夫定优点：抗病毒能力较强，HBeAg转换率高(大三阳转小三阳)，妊娠患者可用，合并肾脏功能损伤患者可用;缺点：有肌酸激酶升高可能，长期使用耐药率增高，但可通过管理获得较低的耐药率(今日我将管理方法赠与主公，此法名叫24周路线图，应用此法后主公应用替比夫定必能如虎添翼)。
恩替卡韦优点：抗病毒能力强，耐药率低;缺点：价格较贵，，有引起乳酸酸中毒可能。
替诺福韦酯优点：目前抗病毒能力最强药物，长期使用耐药率低;缺点：价格贵，HBeAg转换率低，长期使用可引起肾功能不全和骨病。
乙肝抗病毒药物的误区
1.该用药时，用错了药
不少乙肝患者肝功异常，转氨酶升高，本应是抗病毒治疗的时机，应该使用合适的抗病毒药物，但是却使用起抗肝纤维化药物，使得肝功异常加重。肝硬化腹水，应该加强利尿，补充白蛋白，但是却用上干扰素等抗病毒药物，致使肝功进一步恶化。
2.不该用药时，却用了药
乙肝患者中的80%左右，都是乙肝病毒携带者，尤其是儿童和少年，处于免疫耐受阶段，此时对于各种治疗无应答，各种治疗用药都起不到理想的效果，此时大量用药治疗，不仅浪费钱财，还会打破机体免疫沉默状态，使得肝功出现异常，有时这种异常反反复复，缠绵难愈。
3.用药当停不停
一旦药物达到预期疗效后，应该逐渐减量，直到彻底终止，避免产生药物的依赖性和蓄积中毒现象。乙肝的治疗方案一经确立，应该坚持下去，定期随访，监测病情发展，不能半途擅自停药或加药、换药，随意换药容易使治疗复杂化，出了问题难以找到原因和处理办法。
4.药物剂量过大
中药治疗乙肝非常普遍，一些中药处方，个别药味剂量过大，超过国家药典规定的几倍，那些中药超量使用，对于肝脏损害明显。对于儿童患者，剂量一定要把握准确，使用任何药物治疗，都需要根据公斤体重数，换算正确的治疗剂量。
5.药物剂量过小
干扰素治疗乙肝的合适剂量是300万～600万单位/隔日，出于对干扰素不良反应的担忧，不少患者使用的剂量偏小，而300万单位/隔日以下的剂量，往往起不到治疗效果，反而会贻误病情，甚至产生耐药性。
6.用药过多、过杂
治疗用药需要少而精，并非药吃得越多，病情就恢复得越快，不少乙肝患者用药过多、过杂。有的患者在住院期间使用的药物多达20余种，加上口服的中药复方，药味更多，出现药物不良反应和药物拮抗作用的机会大大增加。
乙肝抗病毒药物的使用时间
一、各指南推荐的抗病毒治疗指征
乙肝指南全解读中总结了现在各个指南对于抗病毒治疗指征的推荐，如下图所示，对于HBV DNA、ALT及肝纤维化的阈值设定各指南都有所不同。EASL和NICE指南推荐中包含了更多需要治疗的患者，特别是对于HBV DNA 介于2000-20000 IU/mL，ALT介于1-2倍正常值上限的一部分人群。
APASL 2015乙肝指南推荐意见中明确提到决定治疗的三个方面因素为：HBV DNA水平、ALT水平和肝纤维化评估。如果患者HBV DNA水平较低，ALT正常或是介于1-2倍正常值之间，就需要来评估肝纤维的程度了。综合考虑以上因素后确定患者是否需要开始抗病毒治疗，别过度治疗也别耽误治疗。后面将为您详细分析这三方面因素。
二、决定治疗的三方面因素
1、HBV DNA
无疑HBV DNA是决定治疗的重要指征。REVEAL-HBV研究证实了HBV DNA水平和肝癌、肝硬化的发生率具有相关性。很多患者发现自己HBV DNA阳性后就希望能开始治疗了，但我们从指南的推荐中可以发现，对于HBeAg阳性患者来说，指南推荐的HBV DNA阈值一般为20000 IU/mL(EASL和NICE的推荐为2000 IU/mL)，对于HBeAg阴性的患者，指南均设定为2000 IU/mL。那么对于HBV DNA《2000 IU/mL的患者或是HBV DNA介于2000-20000 IU/mL的HBeAg阳性的患者是否就无需治疗了呢
HBV DNA是无法单独对疾病分期进行判断的。当患者处于以上灰色区域时，可能需要结合其他指标辅助判断是否需要治疗。首先是ALT的水平，其次是HBsAg的水平。高嘉宏教授2014年发表在Clin Mol Hepatol文章中列出了亚洲慢乙肝患者的肝癌风险评估流程，我们发现对于HBV DNA《 2000 IU/mL的HBeAg阴性患者，若是ALT水平上升是具有中等风险的，如果ALT水平正常可以根据HBsAg水平来确定患者是肝癌低风险还是最小风险人群。
ERADICATE-B研究表明HBsAg定量有助于低病毒载量患者的肝癌风险。HBV DNA《 2000 IU/mL以及HBsAg ≥ 1000 IU/mL患者的肝癌年发生率也高达0.33%。因此这部分患者可以通过ALT水平等因素来综合判断是否开始进行治疗。
2、ALT 水平
ALT水平对于患者来说应该是最为熟悉的。转氨酶高说明肝脏可能有炎症了，那么是否就需要治疗呢?现在大部分指南对于是否开始治疗的ALT水平定为高于2倍正常值，EASL和NICE指南则是定为高于1倍正常值。介于1-2倍正常值之间的患者是否需要进行治疗。
对于ALT水平较低甚至是正常的慢性乙肝患者中，许多患者的肝组织已经有了明显的病变，甚至有的已经进展为肝硬化或肝癌。数据显示14%-40%转氨酶正常的患者有进展期肝纤维化，需要进行抗病毒治疗。那为什么ALT会不变呢?ALT只是间接反映肝组织验证，并不与炎症的程度呈正相关，肝细胞坏死程度与ALT水平未必相关，因此ALT水平正常这未必需不要治疗。Kumer研究发现40%的无症状的HBsAg阳性的患者在ALT水平正常的情况下仍然发生了肝纤维化。Yuen的研究发现ALT《 2×ULN的患者并发症的发生风险与ALT 2-6×ULN相似。Hoang的研究则发现40岁以上ALT《 2×ULN的无肝硬化的慢乙肝患者在不治疗的情况下肝癌发生率依然较高。
因此对于ALT指南推荐水平应该结合肝组织的检查来决定。
3、肝纤维化评估
对于ALT正常或是介于1-2倍正常值的这部分人群应该通过肝纤维化的诊断来确定是否需要治疗，如果有明显的炎症和/或肝纤维化，则需要接受抗病毒治疗。近年来，国内外对于抗病毒治疗都更加积极，适应症也适当放宽，不会再硬性要求ALT》2×ULN。对于ALT较低的患者需要结合肝纤维化评估，年龄以及家族史等综合考虑是否需要治疗。如下表所示情况的患者均需要通过肝纤维化评估来确定治疗需要。
我们发现有的指南甚至推荐ALT正常的患者接受肝纤维化的评估，这是由于年龄或者是家族史的原因会导致患者肝病风险增大。2015 APASL指南推荐中Sarin教授强调，在亚洲，患者接受治疗评估的年龄应该是25岁，这与欧美不同(35岁或40岁)，因为亚洲人的寿命要低于这些地区。因此患者应该适时的进行肝纤维化的评估，不论是通过无创性的Fibroscan还是肝活检。
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