长期服用糖皮质激素的不良反应

　　在临床工作中，激素因具有较强的抗炎抗变态反应和抑制免疫应答作用，它能让肌肤在短期内达到完美状态，看起来就是红血丝、斑点、痘痘都不见了，但是你知道长期服用糖皮质激素的不良反应吗?下面是学习啦小编为你整理的长期服用糖皮质激素的不良反应的相关内容，希望对你有用!

　　长期服用糖皮质激素的不良反应

　　1、皮质功能亢进综合征。满月脸、水牛背、高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄等。为GCS使代谢紊乱所致。

　　2、诱发或加重感染原有病症。主要原因为激素降低机体对病原微生物的抵抗力。

　　3、皮肤出现红斑、丘疹、干燥脱屑、萎缩、萎缩纹、毛细血管扩张、紫癜、痤疮、色素沉着异常、酒渣鼻样皮炎等继发性病症。

　　4、局部有明显自觉瘙痒或灼热感。

　　5、长期用药者减量过快或突然停药，可引起肾上腺皮质功能不全。

　　6、戒断现象。药物一旦停止，皮肤自身产生的免疫因子不能恢复到正常水平，失去药物保护的皮肤对外界环境非常敏感，会出现一种反复发作的现象。

　　7、神经症状：可发生激动、失眠，个别病人可诱发精神病，癫痫病人可诱发癫痫发作。

　　糖皮质激素的发展历史

　　自从1855年以来人们一直在研究肾上腺皮质激素的生理作用和临床应用，1927年Rogoff和stewart用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射使之存活，证明了肾上腺皮质激素的存在，有人根据这个实验推测，提取物的生物活性是由单个物质引起的，但后来人们从提取物中分离出来47种化合物，其中就包括内源性糖皮质激素氢化可的松和可的松。

　　早期的糖皮质激素类药物均来自动物脏器的匀浆提取物，生产成本很高，后来随着甾体化学和有机合成的发展，甾体激素的全合成实现，可以由最简单的有机化合物合成任何一种甾体激素，但考虑到实际生产的成本，人们一般采用薯蓣皂苷苷元作为合成的起始物，薯蓣皂苷是从薯蓣科(Dioscoreaceae) 薯蓣属(Dioscorea)植物如山药、穿山龙等的块根中提取出来的萜类化合物的糖苷，价格较低，薯蓣皂苷的使用大大降低了生产成本。

　　在合成氢化可的松的基础上人们继续研究糖皮质激素的结构优化，人们从一个肾癌患者的尿液中提取出一种具有16α-羟基的甾体化合物曲安西龙，发现它具有很好的糖皮质激素，同时又不像氢化可的松那样会引起钠潴留。

　　通过对氢化可的松的体内代谢过程的研究，1958年人们又发现了具有更好稳定性更好抗炎活性和更低钠潴留的地塞米松。

　　在地塞米松的基础上人们又通过像甾体母环上引入甲基、卤素等结构，陆续开发出了倍他米松、倍氯米松、氟轻松等药物。

　　糖皮质激素的药理作用

　　大剂量或高浓度时产生如下药理作用作用。

　　1、抗炎作用：GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。在炎症初期，GCS抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，又抑制白血细胞的浸润和吞噬，而减轻炎症症状。在炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成。而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。但须注意，糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化。

　　抗炎作用机制：GCS扩散进入胞浆内，并与GR—Hsp结合。同时Hsp被分离。GCS和GR复合物进入细胞核，与靶基因启动子序列的GRE结合，增加抗炎细胞因子基因转录，与nGRE结合。抑制致炎因子的基因转录，而产生抗炎作用。

　　1) 诱导抗炎因子的合成。

　　⑴ 诱导脂皮素的合成，抑制PA2活性而减少PGs和LTs的生成。

　　⑵ 诱导ACE合成，促进缓激肽降解和增加血管紧张素Ⅱ的生成。

　　⑶ 诱导炎症蛋白质的合成。而抑制白细胞炎症蛋白酶的生成。

　　⑷ 诱导IL-10的合成，而抑制Mφ分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致炎因子。

　　2)抑制炎性因子的合成。

　　⑴ 抑制ILs(IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8)及TNFα.GM-CSF的合成分泌。

　　⑵ 抑制MΦ中NOS的活性而减少炎性因子NO的合成。

　　⑶ 基因转录水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表达。

　　3) 诱导炎性细胞的凋亡。

　　4) 收缩血管并抑制蛋白水解酶的释放。

　　5) 抑制单核细胞、中性白细胞和MΦ向炎症部们的募集和吞噬功能。

　　2、免疫抑制作用：GCS抑制MΦ对抗原的吞噬和处理;促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量;小剂量时主要抑制细胞免疫;大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。

　　3、 抗休克作用：

　　1) 抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤

　　2) 稳定溶酶体膜，减心肌抑制因子(MDF)的生成，加强心肌收缩力。

　　3) 抗毒作用，GCS本身为应激激素，可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力，而保护机体渡过危险期而赢得抢救时间。但对细菌外毒素无效。

　　4)解热作用：GCS可直接抑制体温调节中枢，降低其对致热原的敏感性，又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放，而对严重感染，如败血症、脑膜炎等具有良好退热和改善症状作用。

　　5)降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克。

　　4、 其它作用

　　1) 与造血系统：GCS刺激骨髓造血功能。使红细胞、Hb、血小板增多，能使中性白细胞数量增多，但却抑制其功能。使单核，嗜酸性和嗜碱性细胞减少。对肾上腺皮质功能亢进者。可使淋巴组织萎缩。减少淋巴细胞数。但对肾上腺皮质功能减退者。则促进淋巴组织增生而增加淋巴细胞数。

　　2)CNS: GCS兴奋CNS。出现兴奋、激动、失眠、欣快等，可诱发精神病和癫痫。

　　3)消化系统：GCS促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可诱发或加重溃疡病。

　　4)骨骼：长期大量应用糖皮质激素类药物可引起骨质疏松。

　　5)影响激素水平，特别是生长激素水平

　　[体内过程]GCS口服注射均易吸收。药物BPCR达90%，药物在肝中代谢，主要为C4-5双键还原为单键和C3酮基还原为羟基。而后与葡萄糖醛酸或硫酸结合经尿排泄。值得注意的是，可的松和泼尼松需在肝进行氢化为氢化可的松和泼尼松龙(氢化泼尼松)后方能生效。故肝功低下时宜直接使用氢化可的松和氢化泼尼松。另外，肝药酶诱导剂可加速GCS的代谢而减弱其作用。

　　5、抗毒作用

　　糖皮质激素能提高机体对细菌内毒素的耐受性，即有良好的退热作用，又有明显的缓解毒血症的作用。但不能中和内毒素，也不能破坏内毒素，对外毒素亦无作用。

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