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利血平的副作用

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  利血平的副作用是什么,利血平用于早期和中期高血压病。那么你知道利血平的副作用吗,今天小编就详细介绍利血平的副作用,有这个疑问的朋友可以参考一下哦。

  利血平的副作用

  利血平引起心率减慢、瞳孔缩小、鼻粘膜血管扩张,出现鼻塞副反应。通过兴奋迷走神经而促进胃肠分泌和蠕动,因而可出现稀便和胃肠副反应。利血平有中枢抑制作用,大剂量可引起抑郁症和其他神经症状,患者口服0.5mg以下其降压效力有量-效关系。超过此剂量不仅降压作用不加强,相反副反应加重而减弱其降压效果。本品每日剂量不能超过0.5mg。常见不良反应有鼻塞、口干、抑郁、胃酸增多、腹泻、皮疹等,大剂量可出现面 红、心律失常、心绞痛样综合征,心动过缓,偶可产生帕金森综合征。

  利血平的作用原理

  利血平为肾上腺素能神经抑制药,可阻止肾上腺素能神经末稍内介质的贮存,将囊泡中具有升压作用的介质耗竭。硫酸双肼屈嗪为血管扩张药,可松弛小动脉平滑肌,降低外周阻力。氢氯噻嗪则为利尿降压药。三药联合应用有显着的协同作用,促进血压下降,提高了疗效,从而降低了各药的剂量和不良反应,同时,氢氯噻嗪能增加利血平和硫酸双肼屈嗪的降压作用;还能降低它们的水钠潴留的副作用。

  利血平的注意事项

  1、交叉过敏

  对萝芙木制剂过敏者对本药也过敏。

  2、禁忌症

  对本药或萝芙木制剂过敏者(国外资料)。活动性胃溃疡患者。溃疡性结肠炎患者。抑郁症(尤其是有自杀倾向的抑郁症)患者。孕妇。

  3、哪些人慎用

  心律失常、心肌梗死患者。癫痫患者。胆石症(本药可促使胆绞痛发作)。帕金森病。有精神抑郁史者。嗜铬细胞瘤。肾功能不全者。有胃溃疡、胃肠功能失调等病史者。呼吸功能差的患者。年老体弱者。哺乳期妇女。

  4、药物对妊娠的影响

  本药能透过胎盘,可使胎儿发生呼吸困难及呼吸道阻塞而危及胎儿生命。另外,还可能导致新生儿呼吸系统抑制、鼻充血、紫绀、食欲减退、嗜睡、心动过缓、新生儿紧抱反射受抑制等。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。

  利血平的药理分析

  1.利血平是肾上腺素能神经元阻断性抗高血压药。

  2. 本品通过耗竭周围交感神经末梢的肾上腺素,心、脑及其他组织中的儿茶酚胺和5-羟色胺达到抗高血压、减慢心率和抑制中枢神经系统的作用。降压作用主要通过减少心输出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射实现。减慢心率的作用对正常心率者不明显,但对于窦性心动过速者则明显。

   利血平作用于下丘脑部位产生镇静作用,但无致嗜睡和麻醉作用,不改变睡眠时脑电图,可缓解高血压病人焦虑、紧张和头痛。

  4. 实验动物给予低于临床剂量的利血平后,即出现瞳孔缩小、眼睑松弛和下垂、体温过低、胃肠道活动加快等症状。人的治疗应用剂量范围内,仅有胃肠道活动增加的表现。

  毒理致突变实验 体外微生物回复突变试验显示,利血平1-5000mcg 对S. typhimurium 的四个菌株没有致突变作用, 0.3-10mg不引起小鼠成纤维细胞的转化。利血平使培养的小鼠乳腺癌细胞出现了一些染色体畸变,但实验结果仍属于阴性;利血平对培养的人类外周白细胞无染色体畸变作用,但有丝分裂象增加。一项研究报道某种利血平制剂在10mg/kg 以内引起小鼠染色体畸变和显性致死突变;但另一项研究显示小鼠腹腔给药0.92-4.6mg/kg,未出现显性致死突变。

  致畸试验 利血平可通过 豚鼠的胎盘屏障并消耗胎鼠儿茶酚胺贮存。两项小型实验显示,大鼠口服利血平0.25mg/kg(相当于临床最大剂量的35倍)不影响生育;生殖研究显示,大鼠怀孕早期肌肉注射或腹腔给予利血平1-2mg/kg(相当于临床最大剂量的125-250倍)有致畸作用,产生各种胎儿异常如无眼畸形、无中轴骨骼、肾盂积水等。在兔子妊娠早期或晚期给予利血平0.04mg/kg(10倍于临床最大剂量)即可中止妊娠。致癌实验 对啮齿动物的实验显示利血平是一种动物致癌物质。将利血平以5-10ppm 的浓度(100-300倍于临床常用剂量)放在食物中喂养动物,为期两年,导致雌性小鼠乳房纤维腺瘤、雄性小鼠精囊恶性肿瘤、雄性大鼠肾上腺髓质恶性肿瘤的发生率增加。乳腺肿瘤可能与利血平引起泌乳刺激素水平升高有关,因为其它数种有促泌乳刺激素作用的药物均涉及啮齿动物乳腺肿瘤发生率增加。


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