顺铂的不良反应

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　　顺铂的不良反应

　　(1)骨髓抑制：主要表现为白细胞减少，多发生于剂量超过每日100mg/m2时，血小板减少相对较轻。骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4～6周恢复。

　　(2)胃肠道反应：最常见，且明显，如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等，一般静脉注射1～2小时后发生，持续4～6小时或更长，停药后3～5日消失，但也有少数病人持续1周以上。

　　(3) 肾脏毒性：是最常见又严重的毒性反应，也是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性。主要损害肾近曲小管，使细胞空泡化、上皮脱落、管腔扩张，出现透明管型，血中尿酸过多，常发生于给药后7～14日之间。DDP肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的;但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤为不可逆的，产生肾功能衰竭，甚至死亡。

　　(4)神经毒性：与总量有关，大剂量及反复用药时明显，损伤耳柯替口器的毛细胞，引起高频失听，在一些患者表现的头昏、耳鸣、耳聋、高频听力丧失;少数人表现为球后神经炎、感觉异常，味觉丧失。

　　(5) 过敏反应：在用药后数分钟可出现颜面水肿、喘气、心动过速、低血压、非特异性丘疹类麻疹。

　　(6) 电解质紊乱：低血镁较为常见，低血钙亦较常见，二者同时出现时则发生手足抽搐。

　　(7) 其他反应：少数患者出现心电图ST-T改变，肝功能损害。

　　顺铂的注意事项

　　(1)在运用较大剂量(80~120mg/m2)时，必须同时进行水化和利尿。所谓水化疗法即水化、利快活与增加尿中氯量，以降低肾脏毒性的一种治疗方法。一般在大剂量DDP给药前先给生理盐水或葡萄糖溶解1000ml加氯释后滴注。DDP用生理盐水200ml稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以达到利尿之目的。一般每日液体总量3000～4000ml ,输液从DDP给药前6～12小时开始，持续至DDP滴完后6小时为止;有的大剂量DDP一次给药，则连续输液3日，输液中根据尿量，每次给速尿40mg静脉冲入。

　　(2)为减轻毒副作用，用药期间尚应多饮水;用药前宜选用各类止吐药;同时备用肾上腺素、皮质激素、抗组织胺药，以便急救使用;用DDP后可肌肉注射安钠咖以巩固疗效。

　　(3)在用药前、中、后均应监测血、尿及肝肾功能。其停药指片为：白细胞<3.5x 109/L,血小板<75x 109/L持续性恶心，呕吐;早期肾脏毒性如尿中白细胞10、红细胞10、管型5/高倍视野以上者;血清肌酐>186～351mmol/L者;过敏反应;在用药过程中发现有肾病史、肾功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白细胞、血小板等恢复到正常水平，一般情况良好，则可重复用药。

　　(4)本品可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒性;与氨基甙类抗生素合用可发生致命的肾衰，并可能加重耳的损害;抗级别织胺药、吩噻嗪类等可能会掩盖DDP的耳毒性。

　　(5)DDP在生理盐水中溶解较慢，可加温30℃左右振荡助溶，也可选用溶液制剂。

　　顺铂的相互作用

　　氨基糖甙类抗生素、两性霉素B或头孢噻吩等与本品并用，有肾毒性叠加作用;

　　MTX及BLM主要由肾脏排泄，本品所致的肾损害会延缓上述两种药物的排泄，导致毒性增加。

　　丙磺舒与本品并用时，可致高尿酸血症;

　　氯霉素或其呋喃苯胺酸或利尿酸钠增加本品耳毒性;

　　抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。