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磷霉素钠的不良反应

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  磷霉素钠的不良反应

  ⒈主要为轻度胃肠道反应、如恶心,纳差、中上腹不适、稀便或轻度腹泻,一般不影响继续用药

  ⒉偶可发生皮疹、嗜酸性粒细胞增多,周围血象红细胞,血小板一过性降低、白细胞降低、血清氨基转移酶一过性升高,头晕,头痛等反应。停药后即可消失。

  ⒊在快速及大剂量滴注时偶见静脉炎。

  ⒋极个别患者可能出现休克。

  磷霉素钠的禁忌症

  ⒈对该品过敏患者禁用。

  ⒉该品可透过胎盘,迅速进入胎儿循环,但对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察,因此孕妇应禁用。

  ⒊该品也可通过乳汁排泄,故哺乳期妇女应避免使用,若必须用药,则应暂停哺乳。

  ⒋儿童应用该品的安全性尚缺乏资料,5岁以下小儿应禁用,5岁以上儿童应慎用并减量使用。

  ⒌由于该品主要自肾排泄,老年人肝、肾功能常呈生理性减退,因此老年人应慎用,并需根据患者情况减量用药。

  磷霉素钠的注意事项

  1.该品静脉滴注速度宜缓慢,每次静脉滴注时间应在1~2小时以上。

  2.肝、肾功能减退者慎用。

  3.用于严重感染时除需应用较大剂量外,尚需与其他抗生素如β内酰胺类或氨基糖苷类联合应用。用于金黄色葡萄球菌感染时,也宜与其他抗生素联合应用。

  4.应用较大剂量时应监测肝功能

  5.该品在体外对二磷酸腺苷(ADP)介导的血小板凝集有抑制作用,剂量加大时更为显著,但临床应用中尚未见引起出血的报道。

  磷霉素钠的药物相互作用

  1.与β内酰胺类抗生素合用对金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌)、铜绿假单胞菌具有协同作用。

  2.与氨基糖苷类抗生素合用时具协同作用。

  3.该品的体外抗菌活性易受培养基中葡萄糖或(和)磷酸盐的干扰而减弱,加入少量葡萄糖-6-磷酸盐则可增强该品的作用。

  磷霉素钠的药理毒理

  磷霉素对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等革兰阳性球菌具抗菌作用。对大肠埃希菌、沙雷菌属、志贺菌属、耶尔森菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、弧菌属和气单胞菌属等革兰阴性菌也具有较强的抗菌活性。磷霉素可抑制细菌细胞壁的早期合成,其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似,因此可与细菌竞争同一转移酶,使细菌细胞壁合成受到抑制而导致细菌死亡。

  磷霉素钠的药代动力学

  单次静脉滴注磷霉素钠0.5g、1.0g、2.0g后的血药峰浓度(Cmax)分别为28mg/L、46mg/L、90mg/L,1小时后即下降至50%左右。每6小时静注磷霉素钠0.5g,稳态血药浓度为36 mg/L。血浆蛋白结合率小于5%。血消除半衰期(T1/2β)为3~5小时。在体内各组织体液中分布广泛。组织中浓度以肾为最高,其次为心、肺、肝等。可通过胎盘和血-脑脊液屏障。磷霉素也可分布至胸、腹腔、支气管分泌物和眼房水中。该药主要经肾排泄,静脉给药后24小时内约90%自尿排出。也可随粪便和乳汁排泄。