化学论文：论羟基苯甲酸酯类防腐剂的对人体暴露
防腐剂是指天然或合成的化学成分，用于加入食品、药品、颜料、生物标本等，以延迟微生物生长或化学变化引起的腐败。亚硝酸盐及二氧化硫是常用的防腐剂之一。防腐剂主要作用是抑制微生物的生长和繁殖，以延长食品的保存时间，抑制物质腐败的药剂。以下是学习啦小编为大家精心准备的化学论文范文：论羟基苯甲酸酯类防腐剂的对人体暴露。内容仅供参考，欢迎阅读!
论羟基苯甲酸酯类防腐剂的对人体暴露全文如下：
1 引言
相对于其他类型的防腐剂，对羟基苯甲酸酯类防腐剂(parabens)，具有用量少、成本低、无气味、安全性能好等特点，被广泛应用于食品、化妆品和药品中。常用的parabens 类防腐剂包括对羟基苯甲酸甲酯(MeP)、对羟基苯甲酸乙酯(EtP)、对羟基苯甲酸丙酯(PrP)、对羟基苯甲酸丁酯(BuP)，对羟基苯甲酸苄基(BzP)，对羟基苯甲酸庚基(HepP) 等。自美国食品药品管理局(USFDA) 批准对羟基苯甲酸酯类可以用作食品和化妆品防腐剂，其已有50 多年的使用历史。我国也允许将该类物质作为防腐剂在食品和药品的生产过程中使用。
由于parabens 广泛存在于人们的日常生活中，增加了其人体暴露的几率和暴露量，目前许多环境介质中也能够检测到parabens 的大量残留，如室内灰尘、水体和土壤等介质;这些环境介质与人类生活紧密相关，直接或间接地增加了人体对parabens 的暴露风险。研究表明在许多国家和地区的人体尿液、血液及脂肪组织中都能够检测到parabens 的存在。该类防腐剂的长时间高浓度暴露是否对人体健康造成危害已成为目前国际上的研究热点。有研究表明，在人类乳腺肿瘤中检测出该类防腐剂，这引发了人们对于该类防腐剂在化妆品，尤其是腋下用品中应用安全性的争议。大量体外实验和体内实验的研究均表明该类防腐剂可能具有雌激素活性。长期暴露( 喂食) 该类防腐剂的大鼠表现出荷尔蒙分泌降低的趋势，发生内分泌系统紊乱，并且影响生殖器官的正常发育等。
本文首先对parabens 的主要暴露途径和在人体内的代谢过程进行了梳理;其次对食品、个人护理品、药品、室内灰尘、水体和土壤等环境介质，血液、尿液和脂肪组织等人体组织中的浓度和赋存形态进行了归纳和总结，并对暴露量进行了估算，对外暴露量和内暴露量进行了深入比较，试图揭示外部暴露和内部暴露的关系，找到parabens 的主要暴露途径，为从源头减少和控制parabens 的暴露风险提供科学依据;最后讨论了目前关于parabens 研究中存在的问题与不足，对未来研究的发展趋势进行了展望。
2 暴露途径和代谢过程
对羟基苯甲酸酯类防腐剂的主要暴露途径包括三种:呼吸暴露(空气和灰尘)、皮肤暴露(护理品和灰尘等)和口服暴露(食品、药品和饮水等)。如果按照暴露量的计算方式分类，分为外暴露和内暴露。外暴露是指通过测定环境介质中parabens 的浓度，然后根据相应的计算公式评估人体暴露量。研究者用模型评估的方式得出人体通过外暴露途径摄入的parabens 的总暴露量为1. 26 mg /kg-bw /day，其中食品摄入0. 017 mg /kg-bw /day，化妆品摄入0. 833 mg /kg-bw /day，药品摄入0. 417 mg /kg-bw / day。而世界卫生组织“Joint FAO/WHO ExpertCommittee on Food Additives”认为人体允许的最大日摄入量为10 mg /kg-bw /day，远大于模型模拟得到的暴露量。内暴露是指通过测定人体体液或者排泄物(血液、乳汁、尿液等) 中的parabens 母体或者代谢物的浓度，进行反推计算人体的暴露量。
与外暴露相比，内暴露能够获得更加准确的暴露量，更好地评估污染物的暴露风险，能直接反应机体对parabens 的实际负荷水平。然而，内暴露的准确评估取决于生物有效标志物的选择。Parabens 进入人体后会发生代谢，暴露途径的不同，其代谢方式也有差异。Parabens 进入体内以后会发生水解生成对羟基苯甲酸(p-HBA)，一部分进入血液，大部分进入尿液，在随尿液排出之前会与甘氨酸、硫酸盐和葡糖苷酸等物质发生反应，生成结合态的parabens，也可以以完整的酯类形式( 母体) 排出体外。但是，对羟基苯甲酸是所有parabens 母体的非特异性代谢产物，所以不是parabens 类防腐剂人体暴露的最优生物标志物。有研究建议利用parabens 母体的总浓度(自由态和结合态之和)作为人体暴露的有效生物标志物。也有研究使用羟基苯甲酸作为parabens 类防腐剂人体暴露的生物标志物，取得了较好的效果。关于parabens 的有效生物标志物的选择，至今没有定论。未来应当开展关于parabens 人体代谢全过程的系统研究，尤其侧重于各个母体代谢产物的研究。
3 外暴露途径
3. 1 饮食暴露
Parabens 类防腐剂被广泛用在食品的生产过程中。目前已有关于中国和美国食品中parabens 浓度检测的报道。美国纽约健康部Kannan 课题组采集了美国和中国的具有代表性的食品种类，包括谷类、蔬菜、水果和乳制品等，用高效液相色谱质谱联用仪测定了MeP、EtP、PrP、BuP、BzP、HepP 等6 种parabens。MeP 在食品中的含量最高，其次是EtP 和PrP，分别占总量的40%～ 78%、3. 7%～ 25%、2%～5. 2%(美国)和59%、24%、10%(中国)。通过浓度对比发现，中国的食品中parabens 的浓度普遍高于美国食品中的浓度，说明中国居民通过饮食导致的parabens 的暴露风险较大，中国成年男性和女性对于parabens 的饮食日暴露量分别为1010 ng /kg-bw /day 和1060 ng /kg-bw /day，是美国成人日暴露量的3 倍(307 ng /kg-bw /day)，这可能是由于我国的食品在生产、加工过程中使用了较大量的parabens 类防腐剂导致的，而且，我国关于食品中该类防腐剂的添加剂量标准低于美国。
3. 2 个人护理品暴露
个人护理品广泛存在于人们的日常生活中，如护手霜、洗面奶和保湿霜等，其生产过程中添加的parabens 可以通过皮肤吸收进入人体，因此个人护理品也是parabens 人体外暴露的重要途径之一，尤其对于女性。动物实验也验证了parabens 可以通过皮肤进入体内，8 h 暴露实验证实有高达60% 的MeP 和40%的EtP 能够完全通过兔子的皮肤。据统计大约有13 200种不同类型的化妆品中使用了parabens 作为防腐剂。调查发现，99% 的涂抹型化妆品含有parabens，77% 的清洗型化妆品含有该类物质。一些国家和地区对parabens 在化妆品中的使用有着明确规定，如欧盟规定每种paraben在化妆品中的最大浓度为0. 4%，总parabens 最大浓度为0. 8%。Guo 等对中国天津地区人们日常使用的52 种个人护理品中parabens 的浓度进行了检测，结果表明，MeP 和PrP 是主要的目标物，大约75%的样品中都能够检测到parabens。同时，Guo 等在纽约地区收集了170 种个人护理品(PCPs)，并对其中含有的parabens 也进行了深入研究。通过引入美国环保署的皮肤吸收模型，可以计算个人护理品中parabens 的皮肤摄入量。通过平均浓度估算出MeP、EtP、PrP 对于美国婴儿和学步儿童的日暴露量分别为322 和200 μg /kg-bw /day，是成年女性暴露量的3 倍(77. 9 μg /kg-bw /day);我国普通人群由皮肤吸收进入人体的暴露剂量为18 700 μg /d(中位数)，其中洗手液和身体洗液是MeP 和PrP 的主要暴露途径，其日摄入剂量分别为10 200 μg /d和4890 μμg /d，如果按照我国成年女性的体重为50 kg 计算，parabens 的皮肤摄入量中位数为374 μg /kg-bw /day，远高于美国成年女性的暴露量。与饮食暴露相比，皮肤吸收个人护理品中parabens 的暴露量比饮食暴露量高3 个数量级，说明人们在日常生活中，个人护理品的使用可能是parabens 最主要的外暴露途径之一。
不同人群由于PCPs 的使用种类和使用量不同，parabens 的暴露量也具有较大差异，据估计成人每天使用的化妆品为17. 76 g，婴儿为0. 378g。如果按照parabens 的最高含量为0. 8%，parabens 日暴露剂量分别为142 mg( 成人) 和3. 02mg(婴儿)，成人的暴露量是儿童的47 倍。所以对于不同年龄段人群要有针对性地开展暴露评估和风险评价，特别是儿童、孕妇等高危群体，受parabens的长期暴露所产生的健康风险需要单独进行评估;对经过皮肤吸收进入人体后parabens 的代谢过程也要进行深入研究，找出parabens 的有效生物标志物，才能够更加有效的进行风险评估和污染控制。
3. 3 药物暴露
药物的生产过程中也会加入parabens 类防腐剂，通过药物的使用进入人体，所以药物暴露可能也是主要外暴露途径之一。目前，关于这方面的深入研究还未见报道。对于各种不同类型药品中parabens 的提取、净化和检测方法的开发，具有较大的挑战性，而该问题的解决对于完善暴露途径分析及内外暴露的相关性研究具有重要科学意义。
3. 4 其他环境介质暴露
由于parabens 的广泛使用，很多环境介质中也能够检测到该类防腐剂的存在，比如土壤、水体和室内灰尘等。Parabens 可以随着这些环境介质进入人体，从而对人体造成危害，所以系统研究环境介质中parabens 的残留及人体暴露也具有重要意义。
3. 4. 1 水体
目前国内外对水体中parabens 的研究较少，但其研究结果对于完善人体外暴露途径和内外暴露关系具有重要意义。由于parabens 的大量生产和广泛使用，地表水体受到了一定程度的污染，其来源主要为废水处理后的排放、地表径流以及大气沉降等。研究表明，地表水体中检出浓度和检出率最高的是MeP 和PrP，其次为EtP，BuP 和其他类型的parabens。例如，中国珠江地区地表水中MeP的浓度最大值为1062 ng /L，PrP 的最大浓度为3142 ng /L，英国报道的河流中MeP 的最大浓度为400 ng /L，日本城市河流中MeP 的最大浓度为676 ng /L，西班牙地区PrP 的最大浓度为69 ng /L。相对于MeP 和PrP，EtP 和BuP 的检出率和浓度均较低，如印度和日本。BzP 的浓度极低，最大浓度仅为4. 4 ng /L(瑞士)。有些地区入海口水体中也检测到了parabens 的存在，葡萄牙西北部的一个河口水体中MeP 的浓度为2. 1 ～51 ng /L，EtP、PrP 和BuP 的检出率和浓度值均低于MeP，分别为6. 7，7. 9 和7. 1 ng /L。相对于亚洲和欧洲水体中parabens 的污染，美国地表水体中的浓度和检出率均较低，说明其污染较轻。
上面的分析可以看出不同国家和地区河流中MeP 和PrP 的浓度较高，并且MeP 和PrP 在食品和个人护理品中的浓度也最高，解释了其在地表水体中高浓度和高检出率的原因，而二者之间的相关性在日本城市河流的研究中也得到了证实。
饮用水中parabens 的研究较少，在美国，研究人员在饮用水中没有检测到parabens 的存在。西班牙自来水中MeP 的浓度为17 ～ 40 ng /L，没有检测到EtP、PrP、BuP 和BzP 的残留。
德国自来水中MeP 的浓度大约为17 ± 4 ng/L。近期，西班牙的另一个研究也发现自来水中存在parabens，浓度分别为: MeP ( 12 ng /L ) ， PrP(9 ng /L) ，BuP(28 ng /L) ，EtP( < 0. 3 ng /L)。最新研究表明，自来水中的parabens 会被臭氧和余氯氧化分解，将影响检测自来水中各种parabens的残留。瓶装水中还没有检测出BuP 和BzP，但能够检测到MeP 和PrP。Carmona 等对11 个瓶装水的检测发现，MeP 和PrP 的平均浓度分别为40 和23 ng /L。
有研究报道，污水中parabens 的半衰期大约为9. 6 ～ 35. 2 h，在活性污泥处理系统中，99% 的BzP和BuP 能够被去除。Parabens 在污水中不稳定，能够发生降解，其主要降解产物为p-HBA，在污水厂进水和出水中均能够检测出较高浓度的p-HBA[40，44]。加拿大的研究发现，污水中含有MeP、EtP、PrP 和BuP，其中MeP 和PrP 含量最高，分别为1. 47 和2. 43 μg /mL。西班牙污水处理厂污水中MeP 含量为2. 92 μg /mL，PrP 为1. 22 μg /mL。地表水体中parabens 的浓度远低于污水处理厂出水中的浓度，这可能是由于河水的稀释、生物降解和沉积物的吸附等作用导致的。
3. 4. 2 土壤
土壤中的parabens 可以通过口腔或皮肤的吸收进入人体，所以土壤中parabens 的污染也能够威胁人类的健康。有研究表明，西班牙普通农业土壤中MeP 浓度的分布在1. 21 ～ 2. 74 ng /g，施用市政污泥后的土壤中MeP 浓度为1. 61 ～ 1. 72 ng /g，工业地区土壤中MeP 的浓度最高为8. 04 ng /g，说明工业地区土壤中MeP 的污染较为严重。Nú?ez 等对西班牙农业土壤中parabens 进行了分析，检出浓度最高的是MeP 和PrP，MeP、EtP、iPrP、PrP、BeP 和BuP 6 种parabens 的浓度分别高达6. 35、5. 10、0. 29、4. 03、0. 45 和0. 71 ng /g。Ferreira 等发现花园土壤中PrP 的浓度为1. 5 ng /g。加拿大的一个研究发现土壤中MeP 浓度最大为127 ng /g，EtP、PrP 和BuP 分布在15 ～ 23 ng /g。从现有的研究可以看出，不同国家，不同类型的土壤中都能够检测到parabens 的残留，表明parabens 对于土壤的污染也较为普遍，说明土壤介质也是parabens 进入人体的暴露途径之一。
3. 4. 3 室内灰尘
大量研究表明，室内灰尘中能够检测到parabens 的残留，其来源可能是个人护理品的释放。室内灰尘中parabens 可以通过呼吸途径和经口摄入进入人体，对人体健康造成危害。Wang等对在美国、中国、韩国和日本采集的158 个室内灰尘样品进行了检测，6 种常见的parabens 浓度分布在几百到几千ng /g。在所有目标物中，MeP 和PrP 为主要物质，检出率为100%。MeP 占总浓度的42% ～ 73%，浓度分布为226 ～ 1670 ng /g; PrP 占12% ～ 46%，浓度分布为123 ～ 761 ng /g。6 种parabens 总浓度的几何平均值从大到小顺序为:韩国(2320 ng /g) > 日本(2300 ng /g) > 美国(1390 ng /g) > 中国(418 ng /g)，中国室内灰尘中parabens 的浓度显著低于其他国家，这可能与中国人护理品的使用率低有关。据报道，韩国和日本女性化妆品和皮肤护理品人均消费情况相似，是美国女性的5 倍，是中国女性的50 倍。Canosa 等发现西班牙室内灰尘中也检测到了parabens 的存在，平均浓度从高到低依次为，MeP(468 ng /g) > PrP(406 ng /g) > EtP(108 ng /g) > BuP(76 ng /g)。
通过引入灰尘暴露模型，可以计算灰尘经口摄入导致的parabens 的暴露量。美国婴儿与儿童的日暴露量较高，分别达到了5. 57 ng /kg-bw /day 和6. 63 ng /kg-bw /day。因为区域和人群的差异，parabens 的暴露量也不同，通常婴幼儿比成人高5 ～10 倍，中国儿童的暴露量最低，韩国、日本和美国人群的日暴露相当。
3. 4. 4 室内空气
室内空气摄入也是parabens 暴露的重要途径之一，通过检测室内空气中parabens 的浓度，结合人体的呼吸速率，可以估算parabens 的暴露量，这对于评估parabens 的总暴露意义重大。有研究表明，美国室内空气中MeP 浓度为21 ng /m3，EtP 为4. 0 ng /m3，BuP 为3. 2 ng /m3。另据报道，16 ～ 70 岁的成年人的日平均呼吸速率为185 dm3 /kg-bw /day，0 ～ 2岁的儿童为658 dm3 /kg-bw /day。由此可以估算美国成人和儿童通过呼吸摄入MeP 的日暴露量分别为3. 89 和13. 8 ng /kg-bw /day，可见室内空气中parabens 的浓度及人体摄入量也较高，与室内灰尘的暴露量相当。
4 内暴露
关于parabens 内暴露的研究主要集中在尿液、血液、乳腺组织等，尤其是尿液的研究已经非常深入，包含了预处理和分析测试方法的开发、不同地区和不同人群尿液中浓度的测定和比较等。血液中parabens 的研究也取得了一定的进展，预处理方法和检测方法已趋于成熟，目前的研究结果表明在血清、血浆、脐带血中都能够检测到parabens 的存在。此外也有学者对精液、乳汁和其他人体组织中parabens 的残留进行了初步研究，对于评估parabens的内暴露和人体健康风险具有重要意义。
4. 1 尿液
进入体内的parabens 大部分会以自由态或者结合态的形式进入尿液而排出体外，所以可以通过测定尿液中不同形态的parabens 来评估人体的内暴露。
可以看出不同国家人群尿液中parabens的浓度存在较大的差异。对成年人尿液中的浓度比较发现，美国成年人尿液中的浓度最高(54. 5 ng /mL)，而其他国家成年人尿液中的浓度相似。对儿童和孕妇尿液中的浓度比较发现，西班牙儿童和孕妇尿液中parabens 的浓度最高，说明暴露风险较大。整体来看，孕妇尿液中parabens 的浓度远高于成年人和儿童尿液中的浓度，欧洲地区人群的暴露普遍高于亚洲地区人群。欧洲国家中西班牙孕妇尿液中parabens 的浓度最高，亚洲范围内韩国孕妇尿液中parabens 的浓度高于日本。导致孕妇尿液中parabens 高浓度的原因尚不清晰，未来有必要针对这类特殊人群开展深入研究，为降低parabens 的暴露量和暴露风险提供依据。
MeP、EtP、PrP 和BuP 四种物质在尿液中的浓度差异较大，其中，MeP 的浓度最高，其次是PrP，EtP和BuP 浓度相对较低。例如，中国成年人尿液中，MeP 浓度中位数是19. 5 ng /mL，PrP 为4. 33 ng /mL，EtP 和BuP 分别是0. 09 ng /mL 和低于检出限。本文对比了5 个国家成年人尿液中各种parabens 的组成。
MeP 的比例最高，占总浓度的60% 以上，其次是PrP( ～ 20%)。在parabens 的检出率方面，不同国家和人群中不同parabens 的检出率相似，MeP 的检出率分布在94% ～ 100%，其次为PrP (83% ～100%)，EtP 和BuP 检出率相对较低，分别分布在50% ～ 81%和10% ～ 69% 之间。有研究表明，人体内一部分parabens 能够发生代谢，生成羟基化的parabens，然后随着尿液而排出体外，所以也可以通过测定尿液中羟基化的parabens 来进行评估人体parabens 的内暴露。例如Wang 等提出了用羟基化的parabens 来作为人体parabens 暴露的有效生物指示物，因其具有较高的检出率，较高的浓度、与母体具有明显的相关性以及检测中污染小的优点，在尿液中parabens 的研究中可能会得到广泛应用。
4. 2 血液
血液中parabens 暴露量的评估，可以通过测定血清和血浆中parabens 的浓度进行计算。
Frederiksen 等对60 个丹麦年轻男性血清中parabens浓度进行了测定，结果表明MeP 的浓度最高，中位数为1. 53 ng /mL，最大值为59. 6 ng /mL，其次是PrP，中位数与最大值分别为0. 32 和5. 50 ng /mL。挪威绝经妇女的血浆中MeP 的浓度和检出率最高，分别为9. 4 ng /mL 和63%，其次为EtP 和PrP，检出率分别是22% 和29%;中位数是3 和2 ng /mL。Ye 等检测了血清中自由态和结合态MeP、EtP 和PrP 浓度。结果表明，血清中的MeP 和PrP 主要以结合态的形式存在，而自由态和结合态的EtP 的浓度相当，总的来说结合态parabens 在血液中的比例较高，占总浓度的87% ～ 100%。与尿液中parabens 的浓度相比，血液中parabens 的浓度较低。
4. 3 脂肪组织
近年来有研究发现人类乳腺癌组织中parabens的残留，虽然parabens 的存在不能证明其与乳腺癌的发生有直接关系，但是却引起了人们对parabens在日常生活中使用安全性的关注。Darbre 等在乳腺肿瘤中检测到parabens 的残留，通过对20 个样品的检测发现乳腺肿瘤中parabens 的平均浓度是20. 6 ± 4. 2 ng /g，MeP 的浓度最高(12. 8 ± 2. 2ng /g)，占总量的62%。Barr 等对160 个乳腺组织样品进行检测发现PrP 浓度中位数最高为16. 8ng /g( 0 ～ 2052. 7 ng /g )、MeP 为16. 6 ng /g ( 0 ～5102. 9 ng /g)，浓度较低的是BuP (5. 8 ng /g，0 ～95. 4 ng /g) 和EtP(3. 4 ng /g，0 ～ 499. 7 ng /g)，在这160 个与肿瘤相邻的乳腺组织样品中，parabens 检出率为99%。这些研究结果进一步说明了人类乳腺组织中parabens 的残留可能具有致癌作用。Parabens 在脂肪组织中的含量很高，并且不同组织或者同一组织的不同地方含量也不相同。相对于尿液中的残留，脂肪组织中该类防腐剂不易被排出体外，会在组织中发生积累，造成长时间累积暴露，对人体健康造成危害，因此未来应深入开展脂肪组织中parabens 的积累和毒理等方面的研究。
5 内暴露与外暴露的比较
美国纽约州健康部的Kannan 研究员课题组，分别对人体尿液，室内灰尘，护理品和食品中的parabens 进行了系统研究。参考监测结果，本文对外暴露量和内暴露量进行了比较，结果表明，假设通过尿液的监测结果得到的人体体内暴露量作为人体的总暴露量，通过食品摄入的量只占总暴露量的0. 6%～ 0. 8% 之间，室内灰尘的贡献率小于1%，护理品的贡献率大约在10%左右，这三种途径的总贡献率小于20%。通过这些研究，可以发现外暴露量和内暴露量具有较大差异性，80% 的暴露量可能来自于其他类型的暴露途径。
根据日常生活中parabens 的主要使用方式，大于80%的暴露来自其他类型的暴露途径是解释不通的。所以目前采用的暴露量的计算方法可能存在较大误差，其误差可能来自于以下两个方面:首先，测试对象的不同，文献中报道的外暴露量和内暴露量的计算都是通过普通人群的统计结果进行的，而环境样品和人体组织样品的采集不是来自相同的测试对象，所以这种计算方法可能存在较大误差。其次，人体体内暴露的计算都是通过尿液中的浓度进行反推获得的，而不同生物指示物的选择可能也会产生较大的差异。所以有必要针对特定的测试对象，进行控制暴露人体试验( controlled humanexposure experiment)，即对其涉及的环境介质和人体样本进行全面的同步采集，从而获取特定环境条件下环境暴露因素(外暴露) 和人体效应(内暴露)之间联系的证据，以便获得环境暴露和人体体内暴露的平衡关系，进一步准确了解各种暴露途径的贡献率，从而找出减少或控制人体对于parabens 的暴露风险。
6 当前研究中存在的不足
人体中parabens 的赋存形态较为复杂，进入人体后，会发生一系列的代谢过程:少量的parabens 能够以母体的形式存在(自由态或者结合态)，大量会被代谢为对羟基苯甲酸，还有一部分会在体内发生羟基化反应，生成羟基衍生物，所以如何选择合适的生物指示物非常关键，将影响暴露量的准确评估。关于parabens 的有效生物指示物的选择目前也没有定论，未来应该开展关于这方面的系统研究。
Parabens 在不同人体内的肝酯酶水解情况是有差异的，在进行内暴露评估的过程中要考虑这种差异性。另外，人类皮肤中酯酶水解parabens 的速度小于鼠类皮肤中的速度，这说明基于鼠类皮肤研究的新陈代谢数据严重低估了人类通过皮肤所摄入的暴露量，会影响暴露量的准确计算。在评估通过药品和化妆品的使用对人体parabens 的暴露量时，应该将季节因素和当地情况考虑在内，以减小评估误差。
除此以外，外暴露与内暴露不匹配，也有可能受到研究方法和样品代表性的影响。首先，关于内暴露的评估，有效生物指示物的选择至关重要，而目前还没有关于parabens 在体内的代谢转化规律、途径及赋存形态的系统研究;其次，外暴露途径的研究主要集中在食品、个人护理品和一些环境介质如空气、灰尘上，其他可能的暴露途径(如药品) 的研究进展缓慢，无法对外暴露进行全面准确的评估;最后，研究人员对食品、个人护理品的检测大部分是选取当地普通人群日常使用的种类和品牌，虽然具有一定的普适性，但是缺乏关联性。应当对受试者在一段时间内规定食物、个人护理品的用量和种类，随后检测其尿液和血液中的浓度、种类和赋存形态，采取一一对应的方式，这样有助于准确分析parabens 内暴露和外暴露的相关性。
Parabens 在不同人群中的赋存形态和浓度差异较大，这可能与暴露途径和生理特征有关。不同的暴露途径对应不同的代谢途径，parabens 经过口腔和通过皮肤进入人体后的代谢途径不同，前者受肝脏、肠道消化系统的影响，后者则在皮肤酯酶的作用下发生转化。另一方面，这种赋存形态的差异性可能与不同人群的生理特征有关。比如，有研究发现女性尿液中parabens 的浓度与卵巢的年龄之间具有相关性。孕妇在怀孕期间尿液中parabens 的浓度持续降低，怀孕期间尿液中parabens 的浓度比怀孕前低25% ～ 45%，该研究通过深入调查发现这种差异性的主要原因是孕妇在怀孕期间化妆品的使用，药物和食物的摄入习惯都发生了变化，parabens的外暴露途径和暴露量减少，最终导致内暴露量(尿液中的浓度) 的减少。成年人体内parabens的含量与年龄呈正相关，女性体内该类防腐剂的浓度与甲状腺水平呈负相关。Parabens 在不同人群体内的代谢和转化方式还有待深入研究。
7 研究展望
目前关于parabens 的内暴露和外暴露的研究已经在多个国家和地区展开，未来关于parabens 的研究还需要对以下几个方面进行深入探索。
(1)代谢途径的研究:今后应当更加系统地进行parabens 在体内迁移转化和代谢过程的研究，为开展生物有效性研究和低剂量长期暴露的毒性研究提供科学依据。
(2)致病机理的研究:现有研究表明，parabens类防腐剂对人体的危害体现在其内分泌干扰性、男性生殖系统影响和女性乳腺癌发病等方面，对其致病机理的深入研究应当与毒理学研究相结合，通过动物模拟实验，找到其在体内的作用部位、致病机理等，为降低人体健康风险提供切实依据。
(3)特殊人群的暴露研究:现有的研究表明，孕妇尿液中parabens 的浓度远高于成年人和儿童尿液中的浓度，而这种高暴露对孕妇和体内婴儿的健康影响尚不清晰，应该开展相关的研究。
(4)药品中parabens 的研究:药品作为该类防腐剂的主要使用产品之一，目前还没有关于这方面的研究，对其研究可以完善暴露途径分析，对评价健康风险和暴露贡献率具有重要意义。
(5)敏感组织的研究:未来的研究应当关注人体其他含有类固醇的敏感组织，如免疫系统和中枢神经系统等。Parabens 在这些地方的积累对人体造成的危害可能更大。
(6)分析测试方法的研究:目前parabens 的研究数据由不同实验室分析获得，在数据的可比较性上可能存在一定的不确定性，因此未来有必要建立有效的、可对比的且标准化的分析测试手段。
