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肺癌的晚期最佳治疗方案

晓琼分享

  疾病的治疗少不了药物的支撑,下面是学习啦小编推荐给大家的肺癌的晚期最佳治疗方案,供大家参考。

  肺癌的晚期最佳治疗方案

  EGFR突变

  1、在NSCLC中,EGFR突变发生在10-20%的非东亚人群及40% 的亚洲人群,大多数为腺癌、年轻女性、不吸烟者。最常见于19外显子(删除突变)或21外显子(L858R)。

  2、9个大型III期随机控制试验(RCTs)证实了EGFR-TKI作为EGFR突变NSCLC的一线治疗与化疗相比,可以改善PFS、ORR及QoF(见下表)。

  3、LUX-Lung 3 和LUX-Lung 6试验表明,EGFR-TKI与化疗相比,改善了OS;并前瞻性地探讨了阿法替尼针对不常见突变的效果;揭示了不同EGFR突变间治疗效果不同。虽然二代TKI带来OS的明显改善,但其毒副作用大于一代TKI。因此,哪一个更适合一线用药尚未得知。LUX-Lung 7 研究提示,阿法替尼显著延长了PFS、ORR。阿法替尼主要的副作用为腹泻(12·5%)、皮疹或痤疮(9·4%)。阿法替尼不会引起药物相关间质性肺疾病,但吉非替尼会。

  4、EGFR-TKI治疗后,几乎所有患者会产生获得性耐药而导致疾病进展。已证实的耐药机制包括:EGFR继发性突变、旁路激活、组织表型转化等。

  T790M突变

  1、T790M是最常见的EGFR继发性突变,发生在50-65%的耐药二次活检标本中。三代可逆性抑制剂AZD9291,对T790M阳性病人的中位PFS为9.6个月,因此已被FDA和EMA批准治疗该类人群。

  2、对于一线TKI治疗后未发生T790M突变者,通常采用基于铂类的化疗。

  3、研究发现三代TKI的获得性耐药的新机制,包括C979S突变、HER2及MET扩增、MAPR激活。由于基因突变指导治疗的重要性及疾病进展中取得活检组织的困难性,基于外周血的突变检测正在迅速发展。T790M突变在外周血中检出的特异性为90–100%,敏感性为85–90%。针对T790M阴性耐药患者,TKI联合贝伐单抗、化疗及检查点抑制剂治疗正在临床试验中。

  4、肺癌脑转移往往预后不良,靶向EGFR的新药AZD3759和epitinib (HMPL-813) 对中枢神级系统的弥散性很好。

  ALK重排

  1、ALK驱动基因存在于2-7%的NSCLC中,中位诊断年龄约50岁,大多数为肺腺癌不吸烟者或轻度吸烟者。亚洲人更常见(3-11%),50-60%为男性。免疫组化已获批作为其诊断方法。而值得注意的是,ALK融合与其它癌驱动基因互相排斥,如EGFR、ROS1和KRAS。

  2、治疗ALK阳性晚期NSCLC的基本药物包括crizotinib(ALK、ROS1、MET)、ceritinib及alectinib。PROFILE 1007试验发现,在一线基于铂类化疗后的ALK阳性晚期NSCLC中,与培美曲塞或多西他赛相比,crizotinib显示出更长的PFS(7·7 vs 3·0个月),更高的ORR(65% vs 20%);PROFILE 1014研究表明,在未经治疗的患者中,与培美曲塞联合铂类化疗相比,crizotinib表现出与PROFILE1007一致的优越性--PFS(10·9 vs 7·0个月),ORR(74% vs 45%)。然而患者使用crizotinib后,1-2年会耐药,其中以中枢神经系统症状最常见。

  3、在单臂研究中,alectinib和ceritinib已在未使用crizotinib的患者身上显示出明显的活性 (ORR: alectinib 93%,ceritinib 67%) ,PFS: alectinib 19个月,ceritinib 27个月。ALEX III期试验(NCT02075840)在未经治疗的患者中,对alectinib与crizotinib进行比较,一项名为J-ALEX的研究表明,与crizotinib 相比,alectinib更有效。

  4、其它正在研发的ALK抑制剂包括brigatinib,X-396及PF-06463922。

  肺癌脑转移的症状

  说到肺癌脑转移,可能很多人都不知道。因此也所不知道肺癌脑转移的症状有哪些。

  (1)头痛

  性质多较剧烈,常在清晨发作,有时在睡眠中被痛醒,但起床轻度活动后头痛就会逐渐缓解或消失。

  (2)呕吐

  由于颅内压力的增高,致使延髓呼吸中枢受到刺激,从而出现呕吐,呕吐多在头痛之后出现,呈喷射状。

  (3)视力障碍

  患上肺癌脑转移的患者,则会出现颅内压增高的情况,从而导致淤血水肿而伤及到视网膜,最终导致视力下降。

  (4)精神异常

  位于大脑前部额叶的脑瘤可破坏额叶的精神活动,引起兴奋、躁动、忧郁、压抑、遗忘、虚构等精神异常表现。

  中医治疗肺癌

  1、中医治疗肺癌——气血瘀滞

  症状:咳嗽不畅,胸闷气憋,胸痛有定处,如锥如刺,或痰血暗红,口唇紫暗,舌质暗或有瘀斑,苔薄,脉细弦或细涩。

  治法:主要是进行活血散瘀,行气化滞的疗法。

  药方:桃红四物汤加味。

  本方用四物汤调血行瘀,核桃仁、红花、丹皮、香附、延胡索等通络活血,行气止痛。

  若反复咯血,血色暗红者加蒲黄、藕节、仙鹤草、三七、茜草根祛瘀止血;

  瘀滞化热,暗伤气津见日子、舌燥者加沙参、天花粉、生地、玄参、知母等清热养阴生津;

  食少、乏力、气短者加黄芪、党参、白术益气健脾。

  2、中医治疗肺癌——痰湿蕴肺

  痰湿蕴肺型症状:痰多、咳嗽、胸闷、痰稠粘、胸痛以及神疲乏力脉弦滑等。

  治法:行气祛痰,健脾燥湿。

  药方:二陈汤合栝蒌薤白半夏汤。二陈汤理气燥湿化痰,合栝蒌薤白半夏汤以助行气祛痰,宽胸散结之功。

  患者咳嗽症状严重时,可加用葶苈大枣等来进行调理;

  痰郁化热,痰黄稠粘难出者,加海蛤壳、鱼腥草、金荞麦根、黄芩清化痰热;

  胸痛甚,且瘀象明显者,加郁金、川芎、延胡索行瘀止痛;神疲纳呆者,加西党参、白术、鸡内金健脾助运。

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